微囊藻毒素-LR促进肿瘤转移的作用及其分子机制研究

微囊藻毒素-LR（MC-LR）是污染的淡水水体中由蓝藻部分藻属产生的肽类毒素。据报道，MC-LR是一类潜在的促癌因子，但其促癌机制并不十分清楚。我们提出全新的假说：MC-LR可能促进肿瘤转移。为验证此推测，我们拟进行以下研究：1）、以肝癌、乳腺癌、胃癌细胞为研究对象，在细胞水平上明确MC-LR促进肿瘤转移的作用；2）、以成瘤裸鼠为模型，在动物水平上进一步确定MC-LR促进肿瘤转移的作用；3）、探讨其分子机制，即MC-LR是否通过PI3-K/AKT/NF-κB和MAPK调节MMP-2,9，促进肿瘤细胞侵袭；是否通过PI3-K/AKT和MAPK调节细胞骨架蛋白，促进肿瘤细胞迁移；4）、借助高通量的基因芯片和抗体芯片技术，进一步寻找参与MC-LR调节肿瘤转移作用的重要分子。本研究不仅为进一步阐明MC-LR促癌的分子机制奠定一定的理论基础，也可为临床上预防和治疗由环境致癌因子导致的肿瘤提供新思路。

微囊藻毒素（Microcystins，MCs）是富营养化水体中由蓝藻部分藻属产生的一类单环七肽化合物。MCs 导致的水污染已成为一个全球性的环境问题，日益受到人们的关注。国内外大量的动物实验和流行病学资料表明，长期饮用MCs 污染的水可以促进癌症的发病率。但其具体的促癌机制尚不十分不清楚。本研究分别从细胞水平和动物水平上研究了蓝藻水华衍生物微囊藻毒素-LR（MC-LR）促进肿瘤侵袭转移的作用。为深入研究其机制，我们应用基因芯片分析了经MC-LR暴露后肿瘤细胞与侵袭转移有关的基因改变，在此基础上揭示了相关因子MMP-2 、MMP-9、MMP-13、cadherin11在MC-LR促进肿瘤侵袭转移的作用；分析了MC-LR 对PI-3K/AKT/NF-ĸB/MMP-2,9 和PI-3K/AKT/MMP-13信号通路的影响；研究了该信号通路在MC-LR 促进肿瘤侵袭转移中的作用。本研究不仅有助于阐明MC-LR促进肿瘤发生、发展的分子机制，还可为早期诊断和预防由环境因子导致的的癌症提供依据。