基因BAMBI在慢性阻塞性肺疾病中对M2型巨噬细胞诱导调节性T细胞能力的影响

The reduced amount of regulatory T cells (Tregs) in peripheral blood of patients with COPD was found in our previous works. M2 macrophages could induce Tregs in vitro through TGF-β/Smad pathway, which can be interfered by gene BAMBI. Therefore, the aim of this study was to further investigate the mechanism of the inhibition of induction capacity of M2 macrophages by gene BAMBI: (1) Ascertain the expression profiles of BAMBI in M2 macrophages in peripheral blood of patients with COPD. (2) Exploring the possibility of inducing Tregs from M2 macrophages of peripheral blood in vitro, with the participation of TGF-β/Smad pathway. (3) Investigate whether BAMBI could interfere with TGF-β pathway, resulting in a reduction of Tregs induced by M2 macrophages. This study will clarify the mechanism of BAMBI acting on M2 macrophages of peripheral blood of patients with COPD, providing new strategies for clinical targeted therapy of COPD.

我们前期工作发现，COPD患者外周血中缺乏调节性T细胞。而M2型巨噬细胞可以在体外诱导Tregs分化，并有TGF-β/Smad信号通路的参与，基因BAMBI可以干扰TGF-β/Smad通路。因此，本研究将在此基础上研究基因BAMBI在COPD中通过TGF-β/Smad通路影响M2型巨噬细胞诱导Tregs的通路机制 ：(1)查明COPD患者外周血中M2型巨噬细胞的BAMBI的表达情况；(2)证实外周血诱导的M2型巨噬细胞可以在体外环境下诱导Tregs，并有TGF-β/Smad信号通路的参与；(3)探究沉默BAMBI能否激活TGF-β/Smad信号通路，从而造成M2型巨噬细胞诱导产生的Tregs增多。本研究将探究BAMBI在COPD患者外周血诱导的M2型巨噬细胞中的作用机制，为COPD的靶向治疗提供一定的依据。

CD8+ T淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中起到至关重要的作用，然而，目前缺乏关于CD8+ T淋巴细胞亚群（Tc1、Tc2、Tc10、Tc17）的系统分析。在本研究中，我们发现，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的CD8+ T淋巴细胞水平相比慢阻肺稳定期（SCOPD）及健康对照组（HN）有着显著的升高。在亚群方面，Tc1细胞在SCOPD和AECOPD患者中均有升高，然而Tc2细胞在SCOPD患者中有所降低。Tc17细胞仅在AECOPD患者中升高，而Tc10细胞在AECOPD和SCOPD两组患者均有所降低。这些结果证实了COPD患者中存在着CD8+T淋巴细胞促炎/抗炎平衡的失衡，造成失衡的原因可能与Tc10细胞的缺乏以及主导抗炎的CD8+ 调节性T细胞（Tregs）细胞数的减少有关。因此，我们得出结论，这些细胞亚群数目的不均衡最终导致免疫反应的失衡，从而阐明了慢阻肺疾病的部分发病机制。