不同途径调控芳香烃受体AhR对胃癌细胞生物学行为的影响

AhR是多环芳烃等有毒环境化合物的适应性代谢中起重要作用的核转录因子，并参与调控机体的许多重要的生物学过程。我们的前期研究发现AhR在人体胃癌癌前组织、癌组织和胃癌细胞株中表达明显升高；AhR激动剂可引起胃癌细胞AhR由胞浆到胞核的移位，导致其经典靶基因CYP1A1的表达上调，提示AhR通路与胃癌密切相关。我们拟在已有工作基础上进一步检测胃癌组织和细胞株中ARNT和AhRR的表达，了解AhR、ARNT和AhRR表达的异常是否导致了AhR通路的持续异常激活；并利用细胞和裸鼠荷瘤模型研究不同途径调控AhR（包括激活、抑制以及通过AhRR调控）对胃癌细胞生物学行为的影响。鉴于AhR通路为我们提供了一个很好的环境和宿主因素相互作用的胃癌致病机制模型，通过本研究期望对AhR通路在胃癌发生发展中的作有更深入的了解，对AhR能否作为胃癌治疗的靶分子以及如何调控AhR治疗胃癌提供重要实验依据。