基于Salen金属配合物的RNA结合试剂及逆转录酶抑制剂的研究

逆转录酶对病毒RNA的逆转录作用是癌症、艾滋病和白血病等重大疾病产生的重要毒理学基础。以抑制逆转录酶活性为机理的药物设计是当前抗肿瘤、抗艾滋病新药开发的重要组成部分。我们设计了一系列具有核酸碱基结构的单核和双核Salen金属配合物，一方面利用Salen金属配合物轴向配位能力与RNA结构中单链部位碱基中的电子给体形成配位键，另一方面依靠配合物结构中的碱基结构与RNA结构中的单链部位的碱基产生氢键作用。借助配位键和氢键的共同作用，使Salen金属配合物成为与当前研究中仅靠静电作用、疏水作用、氢键以及π-π堆积等弱相互作用而与RNA或逆转录酶结合的逆转录酶抑制剂相比，具有更高亲和力的RNA结合试剂，从而更加有效的阻断逆转录酶对病毒RNA的逆转录作用。