普萘洛尔治疗血管瘤机制的初步研究

Hemangioma is a common benign tumors in children. There are many methods for treating it. But they all have their own limitations and weaknesses. As a non-selective β-blocker, propranolol has been found to be useful for hemangioma since 2008. Then propranolol has been widely applied, but the mechanism of propranolol in treating hemangioma is still not clear and there is no clinical standards. This project intends to observe the clinical effect and safety of propranolol by the clinical data. Through setting up the three-dimensional vascular tumor model in vitro and vascular tumors model in nude mice, we hope to find out the mechanism of propranolol in treating hemangioma on the molecular level, look forward the new effective administration routes, and alternative beta blocker medicine which has less side effects. The purpose of this study is to provide strong support for the exploration of hemangioma clinical treatment through the in-depth study of propranolol on hemangioma.

血管瘤是小儿常见的良性肿瘤，治疗方法众多但均有自身局限和不足。普萘洛尔作为一种非选择性的β受体阻滞剂，自2008年被证实具有治疗血管瘤的确切效果后在临床上得到了广泛应用。但普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制尚不明确亦无统一的临床应用标准。本课题拟通过临床血管瘤模型研究观察普萘洛尔的临床治疗效果及安全性问题；建立体外三维血管瘤模型和血管瘤的裸鼠模型，从分子水平揭示普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制，并期待寻找普萘洛尔的其它给药途径以及可以替代普萘洛尔的副作用更小的β受体阻滞剂。本研究拟通过对普萘洛尔对血管瘤作用机制的深入研究，为临床探索理想的临床治疗方案提供有力支持。

研究背景及目的： 婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma, IH）是婴幼儿时期最为常见的血管性肿瘤，一般情况下出生时并不存在，早期阶段快速增长，而后增长放缓，直至逐渐退化。2013年9月法国跨国企业Pierre Fabre Dermatologie的儿科药物Hemangeol——盐酸普萘洛尔意境获得美国FDA批准，成为首个也是唯一用于增殖期IH的治疗药物。在本课题中我们从临床和基础实验两个方面对普萘洛尔的治疗效果及机制进行了细致研究。.研究内容：本课题分为临床和体外实验两部分，临床观察部分通过临床病例的治疗观察普萘洛尔的治疗效果及不良反应。其次通过meta分析对近年来普萘洛尔的临床治疗文献进行系统回顾，体外实验方面通过对于细胞干预不同浓度的普萘洛尔观察其对细胞增殖、形态、功能以及基因表达方面的影响。.结果：1、临床共观察了30例患儿，普萘洛尔口服治疗后血管瘤组织中血管增生相关基因表达明显降低；2、meta分析后发现普萘洛尔较既往泼尼松治疗有效且不良反应发生少；3、普萘洛尔作用于细胞后对其增殖、迁移、血管内皮细胞生长因子等相关基因的表达受到抑制.结论：本课题通过临床和基础实验两部分内容综合分析了普萘洛尔的有效性及其可能作用机制。为进一步完善普萘洛尔的临床治疗及其机理分析奠定基础。