HIV-1中国流行株多靶位RNAi基因治疗研究

基因治疗近年来已成为HIV研究的前沿和热点之一，申请人获盖茨基金会资助进行HIV基因治疗相关研究。在研究过程中，已成功建立多靶位RNAi表达系统及HIV RNAi效率检测系统；发现HIV的毒株分型、RNAi靶序列选取以及多靶位RNAi表达元件的次序排列对于RNAi效果有重要影响作用。本课题计划针对HIV-1中国流行株进行序列分析，通过生物信息学的方法筛选RNAi靶序列；构建一系列的多靶位RNAi表达元件，通过实验检测，获得高效的多靶位RNAi表达元件；将多靶位RNAi表达元件克隆进入慢病毒载体，获得HIV-1中国流行株多靶位RNAi基因治疗慢病毒，并在细胞水平以及小动物模型中检测其效果。本项研究是对前期研究的进一步深入，研究对象主要针对HIV的中国流行株，课题的完成将为我国HIV基因治疗的最终实现，积累实验数据，建立相关基础。

基因治疗近年来已成为HIV研究的前沿和热点之一。在研究过程中，成功建立多靶位RNAi表达系统及HIV RNAi效率检测系统；发现HIV的毒株分型、RNAi靶序列选取以及多靶位RNAi表达元件的次序排列对于RNAi效果有重要影响作用。对HIV-1中国流行株（天津男男性传播群体）进行序列分析，通过生物信息学的方法筛选RNAi靶序列；构建RNAi表达元件，通过实验检测，获得高效广谱RNAi表达元件。将多靶位RNAi表达元件克隆进入慢病毒载体，获得HIV-1多靶位RNAi基因治疗慢病毒，筛选稳定表达多靶位RNAi的HIV易感细胞系，并检测其抑制病毒效果。申请并获得授权国家专利1项，已发表研究性论文3篇，其中国内核心刊物1篇，SCI收录文章2篇。此外，仍有1篇SIC文章正在投稿阶段。