普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤机制的研究

婴儿血管瘤是婴儿期最常见的肿瘤，目前尚无理想的治疗方法，自2008年《新英格兰医学杂志》报道了应用普奈洛尔治疗婴幼儿血管瘤以来，国内外学者几乎同时发现普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤获得了出其不意的效果，但其确切机制尚不清楚，目前广大学者对普奈洛尔治疗血管瘤的机制均处于理论推测阶段。本课题拟在本课题组已建立的婴幼儿血管瘤源性血管内皮细胞系和动物模型的基础上，①测定β肾上腺素能受体密度、亲和力和亚型，研究普萘洛尔究竟β受体结合的途径，及其可能导致的内源性反应；②研究普萘洛尔是否能够诱导婴幼儿血管瘤内皮细胞凋亡及其可能的凋亡的途径；③研究普萘洛尔能否影响婴幼儿血管瘤内皮细胞VEGF的表达及其可能的途径。初步探讨β肾上腺素能受体与婴幼儿血管瘤之间的关系，证实目前国内学者关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤机制的一些推测，为更深一步研究奠定基础，以及为普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供理论依据。

婴幼儿血管瘤是婴儿期最常见的肿瘤，其中约10%能够出现溃疡、局部组织破坏等严重的并发症，近年来研究发现普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤获得了出其不意的效果，但其确切机制尚不清楚。本课题在本课题组已建立的婴幼儿血管瘤源性血管内皮细胞系和动物模型的基础上，初步研究了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制。主要研究成果如下：①普萘洛尔治疗婴幼儿血管的机制可能是通过下调PI3K、Akt、eNOS、VEGF导致细胞增殖能力、成管能力及浸润能力明显降低来实现的。 ②普萘洛尔抑制婴幼儿血管瘤的生长是通过HIF-1α抑制VEGF和STAT3信号传导通路来实现的。③普萘洛尔通过PTEN介导的AKT/mTOR信号通路下调miR-382抑制婴幼儿血管瘤生长。④我们进一步选取婴幼儿血管瘤血管瘤采用普萘洛尔治疗前和治疗后标本，完成基因芯片及miRNA芯片研究，筛选出30个目标基因，目前正进行HCS高通量筛选。同时进行血清中23种免疫因子联合检测，找出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤不同时期差异免疫因子，结合上述研究，从免疫因素阐述普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤所涉及的信号通路。⑤平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤是多因素、多水平综合作用的结果，平阳霉素能够作用于细胞DNA的多个片段，既能诱发细胞凋亡，抑制细胞的增殖，还能直接使细胞的应激与毒性反应能力降低，细胞毒性作用和诱导细胞凋亡是同一作用机制的两种表现形式，并非两种作用机制。总之，本课题的研究初步阐明了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制，达到了预期的研究目的，为进一步研究奠定了基础。