呼吸道粘膜上皮细胞靶向基因传递系统研究

呼吸道粘膜（RTM）的基因传递是基因治疗和基因疫苗研究中关注的热点。因RTM是非注射式给药的基因疫苗的良好靶位，由此产生的呼吸道及全身性免疫将对呼吸道的病原感染产生预防作用，如冠状病毒、禽流感病毒、人乳头状病毒等引起的急性呼吸道综合症。虽已有多项RTM疾病基因治疗临床方案，但无论是病毒还是非病毒载体介导的基因传递系统，均未获得满意疗效，主要原因是其对呼吸道粘膜上皮细胞（RTMEC）的转染效率均很低。为提高对RTMEC的转染能力，我们利用RTMEC叶酸受体有高表达的事实，利用腺病毒对细胞核的高透过和转染能力，以IL-12基因和/或禽流感疫苗基因为模型基因，以EGFP等为报告基因，以叶酸为配体分子，用中性或阴离子脂质体将腺病毒载体包裹，构建一种新型RTMEC基因传递系统（FLrAd）。并系统研究其构建、表征、体内外转染效率、毒性、免疫反应等。为呼吸道及全身性疾病的基因治疗药物的研究提供基础。