“补肺健脾活血法”调节血管生成开关抑制哮喘气道血管重塑机制研究

Airway remodeling due to repeated asthma attack is the root cause of asthma refractory. As an important part of airway remodeling，vascular remodeling is caused by the imbalance of angiogenic switch. Vascular endothelial growth factor and endostatin，as the key positive and negative factors，play an important role in regulating angiogenesis switch. Early research has shown that Chinese Medicine of“invigorating lung tonifying spleen activating blood”could significantly reduce airway smooth muscle hyperplasia of asthma rat，which could inhibit airway remodeling. However，the relationship between the change and angiogenesis switch mentioned above was not clear. We put forward the hypothesis that Chinese Medicine of“invigorating lung tonifying spleen activating blood”could prevent vascular remodeling and inhibit airway remodeling through affecting VEGF and endostatin levels as well as regulating angiogenesis switch. This study，taking angiogenic switch as the entry point，intends to carry out animal experiments in vivo and vitro to reveal the mechanism of“invigorating lung tonifying spleen activating blood”to affect the vascular remodeling，which will provide new ideas and methods for asthma treatment.

支气管哮喘反复发作导致气道重塑是哮喘难治的病理基础，血管重塑作为气道重塑的重要组成部分，是由血管生成开关失衡引起的。血管内皮生长因子及内皮抑素作为调节血管生成的关键正负因子，对调节血管生成开关有重要作用。先期研究发现补肺健脾活血法中药具有减轻气道平滑肌增生、改善气道重塑的作用，但其作用机制是否与调节血管生成开关、抑制哮喘气道血管重塑有关尚不明确。因此提出假说：补肺健脾活血法通过影响VEGF及内皮抑素水平，调节血管生成开关平衡，抑制哮喘血管重塑的病理过程，从而抑制气道重塑。研究拟开展动物实验及体外实验，以血管生成开关为切入点，观察哮喘发病过程中的血管生成开关状态，探讨补肺健脾活血法中药对血管生成开关的影响，进而阐明其抑制哮喘气道血管重塑的作用机制，为哮喘治疗提供新的思路和方法。

支气管哮喘作为常见的慢性呼吸道疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。在我国，近十几年来哮喘的控制现状虽有进步，但仍不够理想。美国胸科协会在2017年指出，哮喘气道重塑是引发肺功能急速下降、不可逆性气道阻塞以及气道高反应性的主要原因，预防或延缓气道重塑的发生发展，对于保护哮喘患者的肺功能、提高生活质量有着重要的意义。而目前针对气道重塑的治疗却陷入瓶颈。哮喘气道中存在血管新生、重塑现象，是由血管生成开关失衡引起的，因此调节血管生成开关对抑制气道血管重塑有重要意义。血管内皮生长因子及内皮抑素作为影响血管生成的关键正负因子，对调节血管生成开关有重要作用。.课题组在前期的文献研究和临床调查中发现：支气管哮喘反复发作是以“痰瘀互结”为其主要病理变化。哮病“痰瘀互结”病机与哮喘气道重塑存在必然的相关性。补肺健脾活血法既针对哮喘反复发作痰瘀互结病机特点，又与哮喘气道重塑及血管重塑的病理概念相符。课题组在前期动物实验中发现补肺颗粒可以明显降低哮喘豚鼠TGF-β1水平，减轻其气道平滑肌、气道粘膜的增厚，改善气道重塑。因此，补肺健脾活血法中药确能改善哮喘气道重塑，但其对气道重塑抑制作用的关键机制是否与调节血管生成开关、抑制气道血管重塑相关尚不明确，有待深入研究。.本项目拟建立哮喘小鼠模型，通过补肺健脾活血中药对比西药干预，从气道功能、组织形态、气道及血管内径变化等方面阐述补肺健脾活血法中药对哮喘模型小鼠气道血管重塑的影响。以VEGF及内皮抑素为研究对象，观察哮喘发作过程中的血管生成开关状态，探讨补肺健脾活血法中药对血管生成开关的影响，从而阐明补肺健脾活血法中药抑制哮喘气道血管重塑的作用机制。.研究旨在明确“补肺健脾活血法”中药对哮喘小鼠血管重塑及气道重塑的抑制作用，丰富“补肺健脾活血法”治疗哮喘的科学内涵。