胃食管反流性气道神经源性炎症中M胆碱受体及其亚型介导机制

胃食管反流（GER）常触发呼吸道平滑肌痉挛、气道黏膜微血管渗出（神经源性炎症）等反应，与不明原因的哮喘、咳嗽等呼吸道疾病的发生密切相关。酸化食道可引起气管微血管渗出（在排除肾上腺素能和非肾上腺素能-非胆碱能条件下）；切断双侧迷走神经或给予M胆碱受体阻断剂阿托品均能抑制酸化食道后引发的现象。此外，静脉注射乙酰胆碱也能引起类似于酸化食道而引起的气管微血管渗出，提示食管-支气道之间存在着与迷走神经有关的神经通路，迷走神经介导的乙酰胆碱释放与气管微血管渗出密切相关。由于M胆碱受体具有解除平滑肌痉挛、抑制血管扩张等特点，故此M胆碱受体在此过程中可能起到重要的调节作用。值得注意的是：M胆碱受体及其亚型在GER中常触发气道黏膜微血管渗出中的介导机制尚未见国内外报道。因此，本课题亟待阐明M胆碱受体亚型在GER神经源性炎症中的作用，对于亚型选择性靶点药物的开发和应用具有重要理论和临床意义。