TLE6在哺乳动物早期胚胎发育过程中的生理功能的研究

申请人的先期研究发现一个新的哺乳动物蛋白复合体-SCMC（Subcortical maternal complex ），它最少由四个不同的哺乳动物保守蛋白（包括FLOPED, MATER， TLE6和 FILIA）组成，并证实SCMC蛋白复合体是哺乳动物早期胚胎发育所必需的，但有关SCMC复合体在哺乳动物早期胚胎发育过程中的调节机制并不清楚。同时小鼠基因敲除技术已经证明了FLOPED, MATER和 FILIA参与早期胚胎发育过程的调节，但有关TLE6的生理功能并不清楚。本研究项目申请人拟采用小鼠基因敲除技术从整体动物水平研究新发现的Tle6基因在哺乳动物早期胚胎发育过程中的功能及作用机理，并进一步揭示SCMC蛋白复合体的功能及作用机理。因此本研究既可在分子水平揭示哺乳动物早期胚胎发育母系调节机制，同时也可为女性早期胚胎流失等生殖疾病的预防治疗和探索新的避孕途径等提供新的思路。

我们先期的研究发现一个新的哺乳动物蛋白复合体-SCMC（Subcortical maternal complex），它最少由四个不同的哺乳动物保守蛋白（包括FLOPED，MATER，TLE6 和 FILIA）组成，并证实SCMC 蛋白复合体是哺乳动物早期胚胎发育所必需的，但有关TLE6及SCMC复合体在哺乳动物早期胚胎发育过程中的调节机制并不清楚。本研究利用基因敲除小鼠技术制作了Tle6的基因敲除小鼠，并对其进行了细致的表型分析，发现Tle6缺失的胚胎发育停滞在2-细胞阶段。深入的研究表明在Tle6缺失的卵母细胞中，SCMC蛋白复合体中的其他几个已知成分的蛋白表达量和定位均发生了改变，但是mRNA水平没有显著变化。本研究利用小鼠基因敲除技术从整体动物水平研究新发现的 Tle6 基因在哺乳动物早期胚胎发育过程中的功能及作用机理，进一步揭示了 SCMC 蛋白复合体的功能及作用机理。相关研究结果不仅在分子水平揭示哺乳动物早期胚胎发育母系调节机制，同时也可为女性早期胚胎流失等生殖疾病的预防治疗和探索新的避孕途径等提供新的思路。