MTMR14在哺乳动物早期胚胎发育过程中的生理功能及分子机制研究

转录因子MTMR14（Myotubularin related protein 14）在哺乳动物卵母细胞和早期胚胎特异性地表达，但对于其功能和相关的机理尚不清楚。本研究项目正是针对这一科学问题， 并以前期的研究工作为基础，通过建立MTMR14基因敲除小鼠模型来研究MTMR14基因对早期胚胎发育的调节功能；通过重点分析MTMR14基因与母源蛋白和mRNA的降解、细胞自噬、合子基因组激活和早期胚胎发育之间的关系，从细胞和分子水平全面系统地揭示MTMR14基因对哺乳动物早期胚胎发育的调节机制。研究结果不仅是认识哺乳动物早期胚胎发育调节机制的基础，而且对于人类生殖健康及相关生殖疾病的预防与治疗具有理论指导意义。

MTMR14通过细胞自噬来调节早期胚胎的发育。我们的研究发现MTMR14基因广泛表达于小鼠各组织，但在小鼠卵巢中高表达，且特异性的在卵母细胞表达。免疫荧光结果显示MTMR14蛋白从卵母细胞直到囊胚期胚胎一直在皮质表达。MTMR14基因在小鼠卵巢和早期胚胎的表达模式提示MTMR14基因参与哺乳动物卵子形成和早期胚胎发育过程。我们利用Gene-trap的ES细胞建立了Mtmr14的敲除小鼠品系，但是得不到该基因双突变小鼠，提示Mtmr14是早期胚胎发育必需的；由于该小鼠品系不能用于卵母细胞和着床前胚胎发育，于是我们想建立条件性敲除小鼠，两次都没有成功。目前，我们正在利用CRISPRs/Cas9系统建立MTMR14基因敲除小鼠，进一步从细胞和分子水平全面系统地揭示MTMR14基因对哺乳动物早期胚胎发育的调节机制。