高迁移率族蛋白B1可与活化T细胞核因子2协同促进白介素2转录表达

新近研究发现，晚期炎症因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对机体免疫具有重要的调节作用。HMGB1可促进T淋巴细胞分泌白介素(IL)-2，但其分子机制尚缺乏研究。研究表明，活化T细胞核因子(NFAT)2是影响IL-2合成释放的关键转录因子。我们预实验显示，重组HMGB1可促进小鼠脾淋巴细胞NFAT活化；体外实验进一步证实，HMGB1和NFAT2可在细胞内外相互结合，并协同促进IL-2报告基因的转录活性，应用siRNA技术特异性抑制任一方均可显著抑制IL-2报告基因的活性。因此，HMGB1可能通过与NFAT2蛋白相互作用进一步影响IL-2的转录表达。本项目拟进一步采用Jurkat淋巴细胞系，测定HMGB1与NFAT2转染对IL-2合成释放的影响，并构建二者的区域片段质粒，明确二者的具体结合位点，旨在阐明HMGB1与NFAT2作用机制，进一步为脓毒症免疫的调控及靶点药物设计提供新思路及策略。