热休克转录因子1抑制高迁移率族蛋白B1所致鼠心肌肥厚的机制研究

我们预实验显示，热休克转录因子1（HSF1）可改善压力超负荷鼠心肌重构，机制不清。已证实高迁移率族蛋白B1（HMGB1），参与MAPK途径的调节，该途径也为致心肌肥厚通路；而HSF1可促进热休克蛋白（HSP）产生，抑制HMGB1释放。推测HSF1可能通过抑制HMGB1的促炎效应改善心肌重构，抑制心肌肥厚向心功能不全进展。故本项目拟借助我们已有的HSF1转基因和基因敲除小鼠，缩窄升主动脉，观察HSF1、HSP70、HSP72、HMGB1及其受体、促炎/抗炎因子比例、MAPK信号通路和细胞重构指标变化；利用体外培养心肌细胞，分别通过不同浓度HMGB1干预、抗HMGB1受体的多克隆抗体、p38MAPK和ERK的特异抑制剂及通过TNF-α刺激和HSF1干预，观察上述指标。探讨HMGB1致心肌肥厚的新通路，了解HSF1抑制HMGB1，改善心肌重构的新机制，为HSF1用于高血压心室肥厚的防治提供依据。