非编码RNA参与肝脏慢性炎症恶性转化的网络调控机制

非可控性炎症在肝癌的发生发展过程中扮演了非常重要的角色。近年研究发现包括非编码RNA在内的许多分子直接或间接的参与了肝脏慢性炎症恶性转化的分子过程，然而其具体的作用机制和调控网络目前还不明确。我们前期研究发现多个可用于鉴别肝炎-肝癌不同病程的非编码RNA，提示其可能是炎症诱癌进程中非常重要的调节分子。本项目拟通过深入分析肝脏慢性炎症恶性转化过程中这些非编码RNA的动态变化规律，筛选用于界定恶性转化的核心非编码RNA集合。从动物、细胞和分子层面系统性研究这些非编码RNA的生物学功能，鉴定受其调节的重要信号通路节点基因，明确不同非编码RNA/靶基因模块在恶性转化中的作用。初步阐明非编码RNA参与肝脏慢性炎症恶性转化的网络调控机制。预期研究结果不但加深我们对非可控性炎症诱导肝癌发病机制的认识，还将为临床早期预测、诊断或防治肝脏恶性疾病的发生发展提供依据，并用于转化医学研究。

参与肝脏慢性炎症恶性转化的非编码RNA调控网络目前尚未见系统报道。在重大研究计划的资助下，我们结合多中心大样本数据，确定了血清中若干慢性肝炎恶性转化的标志小RNA，这些小RNA能帮助我们在临床诊断肝癌之前6-12月对肝癌的发生进行有效的预警。其中mir-429参与肝前体细胞功能调节的分子机制研究也重要进展。目前已经发表SCI论文4篇（分别发表在Gastroenterology杂志，Journal of Hepatology杂志，Hepatology杂志和FEBS Journal杂志），还有一篇SCI论文正在Gut杂志修回。申请国家发明专利2项。