糖尿病心脏自主神经重构及桂枝汤对其干预调整作用

心脏自主神经重构(CANR)是指心脏自主神经损伤后发生的异常修复，表现为空间分布、密度、活性的改变。目前认为CANR是多种心脏病的启动因素，是心脏病学新的治疗靶点。本项目以糖尿病心脏自主神经病变为切入点，采用动物心电遥测技术，动态观察自由状态下糖尿病大鼠造模前后心率变异性（HRV）变化，在HRV异常时，探索糖尿病CANR：心肌交感、迷走神经芽生、分布密度活性，两者平衡状态。通过检测神经修复再生的有关因子、心肌局部微环境，以探索CANR的机制。结合既往基础，尊"损其心者，调其营卫"理论，探索桂枝汤对其预防、逆转、调整作用机理。建立单纯交感神经芽生和去交感神经模型，根据桂枝汤组方配伍的实践经验，探索桂枝汤不同桂芍比例配伍对其干预作用。本项目立足国际心脏病学新概念，引入桂枝汤研究，能够促进中医药研究跻身世界前沿，不仅为糖尿病CANR提供新方药，而且对探索心脏病学新的治疗靶点和药物均有重要意义。

心脏自主神经重构(cardiac autonomic nerve remodeling，CANR)是指心脏自主神经损伤后发生的异常修复，表现为空间分布、密度、活性的改变。目前认为CANR是多种心脏病的启动因素，是心脏病学新的治疗靶点。 .本项目以糖尿病心脏自主神经病变为切入点，采用动物心电遥测技术，首次探讨和证明了糖尿病心脏自主神经重构的病理特征和随病程进展的糖尿病大鼠的心率变异性变化：对链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠，采用遥测技术连续记录HRV数据10周，计算时域和频域指标。发现，STZ）糖尿病大鼠前三周，代表副交感神经张力的HRV指标（SDNN，RMSSD，PNN50，HF）急剧下降，交感神经张力的HRV指标(SDANN和LF)相应升高。第6、7周后，交感神经仍然占优势。TH/CHAT比值曲线平稳抬高，TH升高，CHAT下降，免疫组化也显示右心房中出现自主神经重塑，神经生长相关蛋白（GAP43）和神经生长因子（NGF）动态变化，在第3周下降，然后持续升高，8周后缓慢降低。神经睫状因子（CNTF）在第3天和第3周稍有升高，然后持续降低，与迷走神经损伤一致。表明在糖尿病过程中交感和迷走神经均受到损伤。STZ诱导的糖尿病病程进展中，副交感神经损坏严重和/或恢复能力较弱，而交感神经的增生重构占优势。.具有调和营卫作用的桂枝汤可治疗和预防STZ大鼠心脏自主神经损伤，对迷走神经有更好的防治作用，可抑制相对亢进的交感神经，对交感迷走神经失衡有预防和逆转作用，并且对6-OHDA 导致的交感神经损伤和心肌损伤有防治作用，对4-MC导致的交感神经芽生具有抑制作用。采用以桂枝汤为主要组成的调心饮，可以治疗糖尿病心脏自主神经病变及改善心率变异性，可以升高时域指标SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50及频域指标HF、LF，优于弥可保。.本研究，尊“损其心者，调其营卫”理论，证明和探索了桂枝汤防治自主神经损伤、防治交感神经重构的疗效及机理，本项目立足国际心脏病学新概念，引入桂枝汤研究，不仅为糖尿病CANR提供新方药，而且对探索心脏病学新的治疗靶点和药物具有重要意义。