基于内源性大麻素系统研究穴位埋线对肥胖大鼠奖赏通路的调控作用及机制

Obesity is a global public health problem with raising morbidity in recent decades, but there is still lack of effective intervention to curb its epidemic trend. New evidences suggest that high-sugar and high-fat diets can disturb body regulation mechanism of energy balance through activating reward pathway located in brain cortico-limbic system, these findings reveal an important etiologic factor of obesity. Endocannabinoid system (ECS) is considered to be a therapeutic target of obesity because it can regulate body metabolic level directly, and it is also a pivotal signaling pathway mediating reward mechanism. As a commonly used acupuncture therapy, acupoint catgut embedding is proved to have better efficacy than conventional treatments, especially in long-term outcomes, but the mechanism is still unclear. So we plan to construct diet-induced obesity rat model, introduce appetite-related reward behavioral evaluation paradigm, employ Real-time PCR, Western blot and immunofluorescence assays to investigate the role of reward mechanism played in obese development, illuminate the mechanism of acupoint catgut embedding through ECA treating obesity, expand the research focus from traditional hypothalamus to cortico-limbic system, provide new ideas to comprehensively evaluate the mechanism of acupuncture for obesity.

肥胖是危害人类健康的全球性公共卫生问题，发病率逐年升高，但目前仍缺乏有效的干预措施。新近研究发现，高糖高脂食物可通过激活大脑皮质边缘系统的奖赏通路，扰乱机体代谢平衡的调控机制，进而引起体重增加，造成肥胖流行。内源性大麻素系统作为介导奖赏机制的主要信号通路，能够直接调节机体的代谢水平，被认为是治疗肥胖和其他代谢性疾病的治疗靶点。穴位埋线是临床常用的针灸疗法，在治疗肥胖方面具有疗效确切、作用持久的优势，但其作用机制尚不明确。因此，本研究拟构建食物诱导性肥胖大鼠模型，通过食欲相关奖赏行为学评估，采用Real-time PCR、Western blot、免疫荧光等生物技术，深入探讨奖赏机制在肥胖发展过程中的作用，阐明穴位埋线作用于内源性大麻素系统，调节奖赏通路，治疗肥胖的机制，将针灸治疗肥胖中枢机制的研究焦点，从传统的下丘脑扩大到皮质边缘系统，为更加全面的评价针灸治疗作用提供了新的思路。

肥胖是危害人类健康的全球性公共卫生问题，发病率逐年升高，但目前仍缺乏有效的干预措施。新近研究发现，高糖高脂食物可通过激活大脑皮质边缘系统的奖赏通路，扰乱机体代谢平衡的调控机制，进而引起体重增加，造成肥胖流行。内源性大麻素系统作为介导奖赏机制的主要信号通路，能够直接调节机体的代谢水平，被认为是治疗肥胖和其他代谢性疾病的治疗靶点。穴位埋线是临床常用的针灸疗法，在治疗肥胖方面具有疗效确切、作用持久的优势，但其作用机制尚不明确。因此，本项目建立了以震惊反射为基础的、自动化的动物奖赏行为学研究平台，证实了奖赏通路在食物诱导性肥胖模型构建中的关键作用，及其影响内源性大麻素系统的病理机制；发现穴位埋线可以上调脂肪组织中CNR1和FAAH的mRNA表达，进而影响奖赏通路；发现穴位埋线可以降低肥胖大鼠体重，降低内脏脂肪含量，改善脂体比，减轻食物成瘾，但与穴位速刺比较，尚未达到统计学差异。本研究将针灸治疗肥胖中枢机制的研究焦点，从传统的下丘脑扩大到皮质边缘系统，为更加全面的评价针灸治疗作用提供了新的思路。