特异性DNA适配子阻断IL-17/IL-17R complex途径抑制OA早期滑膜炎症的研究

"抑制早期滑膜炎症"是OA治疗新观点。炎性滑膜可磨损软骨并分泌细胞因子，促进软骨破坏。IL-17与滑膜炎症密切相关，通过结合IL-17R complex（由IL-17RA和IL-17RC组成）启动效应。以往认为IL-17RA起主导作用，IL-17RC仅辅助其空间结构。我们前期研究获得了能阻断IL-17结合IL-17RA的适配子，它可抑制OA小鼠滑膜增生及IL-6的表达，但对其它OA相关基因表达影响有限。提示IL-17RC不可忽视，必须封闭两种受体才能更有效抑制IL-17的效应。本项目拟通过CELL-SELEX技术获得IL-17RA及IL-17RC特异性适配子，组成适配子群，经关节腔注射OA小鼠，观察其对关节炎的保护作用，并应用高通量技术检测滑膜及软骨组织中多种OA相关基因的表达。旨在以IL-17R complex特异性适配子抑制滑膜炎症为切入点，在软骨损伤前给予干预，为治疗OA提供新思路。

我们原创性的用CELL-SELEX技术筛选出IL-17RA和IL-17RC的DNA适配子，他们在体外能特异性的结合人细胞上IL-17RA和IL-17RC受体。并本课题主要通过ELISA，流式细胞仪等实验技术证实了特异性适配子在体外不仅能结合相应受体，还能阻止细胞因子与受体的结合。并呈一定的计量依赖性。并进一步研究了适配子在小鼠体内对关节炎的保护作用,尤其是对关节炎滑膜炎症的缓解作用，以控制滑膜炎症为切入点，开发新型药物，在疾病早期还未有明显软骨破坏的时候给予有效干预。该课题的研究结果也激励我们进一步的深入研究适配子对滑膜成纤维细胞和滑膜巨噬细胞表型的影响，有助于深入研究细胞因子及其受体在关节炎发病机制中的作用，为指导关节炎临床预防和开发新型治疗奠定理论基础，提供全新的思路。