泛素连接酶c-Cbl在吸烟诱导VEGF-VEGFR2信号通路下调中的作用
基本信息
结项摘要
研究证实VEGF-VEGFR2通路下调可导致肺血管内皮细胞凋亡，从而启动或参与COPD/肺气肿的发病机制。我们前期研究发现,吸烟可抑制VEGF和VEGFR2表达，继而下调VEGF-VEGFR2通路，但具体机制尚不清楚。近年来研究发现，COPD骨骼肌和呼吸肌中存在泛素蛋白酶体系统异常活跃；且发现泛素连接酶c-Cbl对VEGF-VEGFR2介导血管生成有抑制作用。由此我们提出假设：吸烟可能通过诱导c-Cbl表达增加，导致VEGF-VEGFR2信号通路下调，从而参与COPD的发病机制。本研究通过使用香烟提取物（CSE）处理人肺血管内皮细胞，并用携带c-Cbl基因和反义c-Cbl基因的质粒转染该细胞，观察细胞c-Cbl表达，VEGF与VEGFR2表达、泛素化以及凋亡的改变，同时观察COPD患者肺组织的上述变化。探讨c-Cbl在VEGF-VEGFR2信号通路下调中的作用，寻找COPD防治的新措施。
项目摘要
研究表明，吸烟可能通过诱导VEGF-VEGFR2通路下调，导致肺血管内皮细胞凋亡，从而启动或参与COPD/肺气肿的发病机制，但具体机制尚不清楚。本研究通过对人肺组织标本检测发现，与不吸烟和吸烟非COPD者相比，吸烟合并COPD患者的VEGF、VEGFR2表达显著下降，而细胞凋亡和c-Cbl表达显著增加。体外试验中，通过使用香烟提取物（CSE）处理人肺血管内皮细胞，亦发现CSE可抑制VEGF、VEGFR2表达，同时增加c-Cbl表达。使用携带c-Cbl基因的质粒和c-Cbl siRNA转染该细胞，发现c-Cbl表达与VEGF和VEGFR2表达负相关。通过上述研究，我们首次提出吸烟可能通过诱导c-Cbl表达，下调VEGF-VEGFR2通路，从而参与肺血管内皮细胞凋亡和COPD形成。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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