创伤后应激障碍状态下跨器官内脏敏感性改变-痛觉敏化/去敏感化的分子机制

内脏-内脏之间有广泛的伤害性传入的会聚及相互作用。在创伤后应激障碍（PTSD）状态下结直肠、膀胱尿道、生殖道等之间存在广泛的跨器官内脏敏感性改变-痛觉敏化/去敏感化现象。我们采用CEP和f-MRI等发现，感觉传导通路失调及中枢神经元敏感化参与了跨器官敏化调控。目前尚不清楚PTSD跨器官交叉敏化/去敏感化发生的确切分子机制。为此，我们研究在PTSD跨器官敏化时P2X3-GLT1/EAAT2-Erk/CREB信号通路改变及其与痛行为的关系；研究沉默P2X3受体或/和选择性诱发EAAT2基因转录并给予非伤害性/伤害性刺激后模型鼠跨器官内脏敏感性改变、DRG和脊髓中P2X3及Erk/CREB表达及功能改变、星形胶质细胞网络可塑性/EAAT2表达改变、P2X3受体介导ATP诱发电流调制的变化及机制。旨在阐明PTSD跨器官内脏敏感性改变-痛觉敏化/去敏化的分子机制，为其基因调控治疗和有效干预奠定基础。

内脏-内脏之间有广泛的伤害性传入的会聚及相互作用。在创伤后应激障碍（PTSD）状态下结直肠、膀胱尿道、生殖道等之间存在广泛的跨器官内脏敏感性改变-痛觉敏化/去敏感化现象。本课题采用痛觉行为学、免疫荧光多重标记、电镜技术及激光共聚焦显微技术、RT-PCR、Western blot、全细胞膜片钳技术、RNA干扰技术、选择性诱发编码GLT1基因转录、CRD、UBD等方法，成功建立了PTSD跨器官敏化动物模型及跨器官内脏敏感性改变-非伤害性/伤害性刺激动物模型；初步发现并阐明了在PTSD 跨器官敏化状态下：P2X3-GLT1/EAAT2-Erk/CREB 信号通路改变及其与痛行为的关系；沉默P2X3 受体或/和选择性诱发EAAT2 基因转录并给予非伤害性/伤害性刺激后模型鼠跨器官内脏敏感性改变、DRG 和脊髓中P2X3 及Erk/CREB 表达及功能改变、星形胶质细胞网络可塑性/EAAT2 表达改变、P2X3 受体介导ATP 诱发电流调制的变化及机制。本项目研究从形态、功能、离体，整体以及细胞、分子水平揭示了PTSD 跨器官内脏敏感性改变-痛觉敏化/去敏化的分子机制及其干预方法，为PTSD跨器官敏化/去敏感化关联疾病的临床防治提供了新的、有效的治疗靶点；并为PTSD创伤后心理危机及应激/内脏敏感性改变相关疾病的有效干预提供了重要的理论依据。所获得成果中，发表SCI期刊论文4篇，影响因子共计13.7分，中文核心期刊4篇，国际会议论文6篇，国内会议论文1篇，新型实用型专利1项，培养研究生5名。