Aurora-A在食管鳞癌侵袭和转移中的作用及分子机制研究

肿瘤转移是一个非常复杂的过程，其中基因表达异常是引起肿瘤转移的重要原因。近年来研究发现，参与有丝分裂的Aurora-A激酶在食管鳞癌中存在高表达，并与远处淋巴结转移呈正相关，但关于Aurora-A与食管鳞癌侵袭和转移等恶性表型的关系，目前研究的还不十分清楚。本课题将研究Aurora-A过表达以及Aurora-A基因干扰后对体内外食管鳞癌细胞增殖、侵袭和转移等恶性表型的影响，从而明确Aurora-A基因表达异常在食管鳞癌侵袭和转移中的作用，并同时探讨Aurora-A能否成为治疗食管鳞癌侵袭和转移的重要靶点。另外，将进一步研究肿瘤转移相关基因MMP-2与Aurora-A 的关系，从而明确Aurora-A促进肿瘤侵袭和转移的分子机制。对Aurora-A促进食管鳞癌侵袭和转移的生物学作用以及分子机制的阐明，将会为肿瘤的诊断与治疗提供新的思路和理论依据，从而为肿瘤的预防、控制和治疗带来新的希望。

肿瘤转移是一个非常复杂的过程，其中基因表达异常是引起肿瘤转移的重要原因。近年来研究发现，参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶—Aurora-A过表达与许多肿瘤的发生和发展密切相关。例如在乳腺癌、肝癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌等癌症中均发现有Aurora-A的高表达。Aurora-A在食管鳞癌中也存在高表达，并与远处淋巴结转移呈正相关，但关于Aurora-A与食管鳞癌侵袭和转移等恶性表型的关系，目前研究的还不十分清楚。因此，第一，本课题通过构建Aurora-A真核表达载体，转染肿瘤细胞后建立Aurora-A高表达的稳定细胞系，研究Aurora-A高表达对体内外肿瘤细胞恶性表型的影响。结果表明，Aurora-A高表达能提高体外肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，裸鼠致瘤实验表明Aurora-A高表达能促进裸鼠肿瘤的生长、侵袭和转移。从而揭示了Aurora-A基因表达异常在食管鳞癌发生以及侵袭和转移中的作用，从而明确了食管鳞癌发生和发展的又一可能机制。第二，利用Aurora-A-siRNA构建稳定的Aurora-A基因干扰细胞系，进一步研究Aurora-A基因干扰后对体内外肿瘤细胞恶性表型的影响。结果表明，Aurora-A基因干扰能抑制体外肿瘤细胞的增殖和侵袭，促进肿瘤细胞凋亡，并能抑制裸鼠肿瘤的生长、侵袭和转移。从而进一步明确了Aurora-A在食管鳞癌发生和发展中的作用，并揭示了Aurora-A将有可能成为治疗食管鳞癌侵袭和转移的重要靶点。第三，研究了肿瘤转移相关基因MMP-2和MMP-9与Aurora-A 的关系。结果表明，Aurora-A高表达能上调MMP-2和MMP-9的分泌和表达，而Aurora-A基因干扰能降低MMP-2的分泌和表达。而且Aurora-A高表达能上调p-AKT和p-P38，而Aurora-A基因干扰能下调p-AKT和p-P38。另外，AKT和P38抑制剂能取消Aurora-A高表达所导致的MMP-2的分泌和表达以及肿瘤细胞的侵袭能力。以上研究表明Aurora-A通过AKT和P38信号通路而影响MMP-2的分泌和表达以及肿瘤细胞的侵袭能力，从而揭示了Aurora-A促进肿瘤发生发展的分子机制和信号通路。对Aurora-A促进食管鳞癌侵袭和转移的生物学作用以及分子机制的阐明，将会为肿瘤的诊断与治疗提供新的思路和理论依据。