PADI4、PTPN22基因多态性与类风湿关节炎相关性的研究

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的自身免疫病，具有很高的致残率，临床表现上有很大的异质性。目前RA的发病机制还不清楚，涉及自身抗原形成、自身抗体产生、T细胞活化等过程。PADI4、HLA-DRB1、PTPN22等基因编码的蛋白质可能参与RA的发病机制，这些蛋白的表达或功能改变以及它们之间的相互作用可能促进了RA的发生与发展过程。所以我们拟从HLA-DRB1 、PADI4和PTPN22几个基因层面进行RA易感性研究，探寻这几个基因的相互联系，及其与临床的关系，为深入研究RA发病机制找到新的切入点。同时对鼠关节炎模型进行体内研究，包括测定PAD酶、Lyp活性和蛋白瓜氨酸化、磷酸化状态等，并对所构建的RA动物模型进行RNA干扰实验，观察抑制PADI4基因表达能否抑制或减轻鼠关节炎的产生，为以后RA基因治疗的深入研究和蛋白质组学研究提供新的理论。

类风湿关节炎是一种以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病。胶原诱导关节炎大鼠与RA 病理机制类似, 加之对自身免疫的敏感性, 是常用的实验模型。目前有研究表明PTPN22、PADI4、TNFAIP3和CCl21等在RA的发病过程中发挥重要作用。PADI4是一种翻译后修饰酶,可将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基。PADI4在RA患者血清中含量明显升高,在机体内产生自身抗PADI4抗体,并且PADI4瓜氨酸化多种蛋白质引起机体自身的免疫反应参与RA的发生与发展。PTPN22单核苷酸多态性作为自身免疫病的易感基因,在自身免疫性疾病中也发挥着重要的作用。本项目通过对中国汉族RA患者血清学、细胞学及CIA鼠关节、滑膜组织蛋白及基因方面的研究，证明PADI4、PTPN22基因多态性与类风湿关节炎有一定相关性，在不同种族人群中，RA的发病可由不同基因协同作用所致。