BCL-3通过对慢性炎症的调节参与肥胖小鼠的脂肪组织重构

Obesity is a chronic, low-grade systemic inflammation induced by different inflammatory factors. It is important in order to find out the factors that cause this inflammatory condition and adipose tissue remodeling. Our previous study found that the level of Bcl3 mRNA in adipose tissue of obese mice induced by HFD was significantly higher than that in normal mice.The adipose tissue of Bcl3-KO mice was more than that of wild type mice after normal diet , while the serum triglycerides and cholesterol were significantly lower than those in the wild type mice after the HFD, therefore, the results showed that Bcl3 was related to fat metabolism. And we speculate that Bcl3 is involved in adipose tissue remodeling in obese mice through the regulation of chronic inflammation.Bcl3-KO mice and cell lines will be used in experiments, and mouse metabolic cage, laser confocal technique, flow cytometry, cell energy metabolism assay, and immunohistochemical technique. Western blotting technique, Elisa and chemiluminescence assay are used to study the volume and quantity of adipocytes, extracellular matrix, angiogenesis and immunocyte infiltration in adipose tissue, it will prove the role of Bcl3 in obesity induced by HFD, and chronic inflammation is involved in adipose tissue remodeling. The results offer an effective target for the prevention and treatment of obesity.

肥胖是由不同炎症因子诱导产生的一种全身性的慢性低度炎症状态，寻找引起这种炎症状态及脂肪组织重构的因素具有重要意义。我们的前期研究发现在高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪组织中，Bcl3 mRNA水平显著高于正常小鼠；Bcl3-KO小鼠在普通饮食时体内脂肪组织比对照组增多，而高脂饮食时其血清中的甘油三酯和胆固醇明显低于野生型小鼠，可见Bcl3与脂肪代谢有关，我们推测Bcl3通过对慢性炎症的调节参与肥胖小鼠的脂肪组织重构。我们拟利用Bcl3-KO小鼠和细胞系，采用小鼠代谢笼、激光共聚焦、流式细胞、细胞能量代谢测定、免疫组化、免疫印迹、ELISA和化学发光检测等技术对脂肪组织中脂肪细胞体积及数量、细胞外基质、血管新生和免疫细胞浸润等进行研究，以证明Bcl3在高脂饮食引起的肥胖过程中，通过调节慢性炎症参与脂肪组织的重构，为肥胖的预防和治疗提供一个有效的靶点。

肥胖是由不同炎症因子诱导产生的一种全身性的慢性低度炎症状态，寻找引起这种炎症状态及脂肪组织重构的因素具有重要意义。我们的前期研究发现在高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪组织中，Bcl-3 mRNA水平显著高于正常小鼠。而我们已有的工作证明Bcl-3可以通过参与NFκB通路的来影响机体炎症的发生。本项目通过bcl-3基因敲除小鼠建立高脂饮食（HFD）诱导肥胖模型进行体内研究，同时利用小鼠耳成纤维细胞和3T3-L1细胞系进行体外分化诱导成熟脂肪细胞进行体外研究，结果发现：①利用小鼠耳成纤维细胞诱导脂肪细胞， bcl-3-ko小鼠诱导的脂肪细胞中FASN表达量比WT小鼠的高，即bcl-3基因敲除促进脂肪合成；②在肝脏组织中，实验组小鼠肝脏重量降低，甘油三酯含量和肝损伤指标比WT小鼠低，表明由高脂饮食造成的肝脏脂肪变性得到改善，Bcl-3对小鼠的脂质代谢具有明显的影响；③Bcl-3可以通过对巨噬细胞糖代谢的作用来影响其分化、细胞迁移和增殖；④bcl-3基因敲除细胞内能够促进葡萄糖的利用来合成脂肪；⑤Bcl-3通过增强神经酰胺的合成促进胰岛素抵抗。由此可见，Bcl-3对脂代谢、糖代谢和脂肪肝形成具有重要的影响，该结果为进一步通过干预Bcl-3基因功能来调节机体代谢打下良好的理论基础。