E-cadherin阳性树突状细胞在非小细胞肺癌免疫微环境中的作用及机制

树突状细胞（dendritic cell, DC）在激活、促进和调节肿瘤抗原特异性免疫方面发挥着关键性作用。区别于传统DC，以钙粘附蛋白E-cadherin为标志，来源Gr1+单核细胞的新型树突状细胞的发现为肿瘤的免疫治疗带来了新活力。我们前期研究发现，E-cadherin+DC也存在人类组织中，并具有更强的摄取肿瘤抗原的能力，其与Treg相互拮抗。本课题拟从E-cadherin+DC与CD4+T、CD8+T、Th17、Treg的相互作用，E-cadherin及下游β-catenin -TCF/LEF通路，Gr1+单核细胞向E-cadherin+DC分化的分子机制，Lewis-GFP-Luc肺腺癌原位模型实验等进一步分析人类E-cadherin+DC的表型、免疫功能，探讨E-cadherin+DC介导的抗NSCLC作用及机制，并为寻找NSCLC免疫和分子靶向治疗的新型共靶点提供理论依据。

树突状细胞（Dendritic cells，DCs）在激活、促进和调节抗肿瘤特异性免疫中发挥着关键作用。目前，以树突状细胞为基础的免疫治疗已成为非小细胞肺癌研究领域的热点。近期，Siddiqui等发现了一种表达钙粘附蛋白E-cadherin的新型树突状细胞（E-cadherin positive dendritic cells,E-cadherin+DCs）。E-cadherin+DCs参与促进溃疡性结肠炎的发生，但在肺癌免疫微环境中的作用及机制尚未明确。本课题分析了anti-CD40诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠肺部E-cadherin+DCs的表型特征，并在体外及原位Lewis肺腺癌模型小鼠体内研究E-cadherin+DCs在初始CD4+T分化、CD8+T细胞活化中的作用及其对肿瘤生长的影响。结果发现：①E-cadherin+DCs在anti-CD40溃疡性结肠炎模型小鼠肺部明显聚集，表型为E-cadherin+CD11chighCD11b+CD103-CD4-；②E-cadherin+DCs携带CEA抗原肽后在体外可诱导初始CD4+T细胞向Th1、Th17细胞分化，抑制其向Th2和Treg细胞分化，同时可更好地活化CD8+T细胞；③E-cadherin+DCs经CEA抗原肽刺激后在原位Lewis肺腺癌模型小鼠体内对初始CD4+T细胞分化、CD8+T细胞活化的作用与体外一致，此外荷瘤小鼠经E-cadherin+DCs治疗后出现肿瘤体积减小并获得生存期延长。本课题组的研究揭示了anti-CD40诱导的E-cadherin+DCs可增强T细胞抗肿瘤作用，具有良好的抗肿瘤效应。这将为以树突状细胞治疗为基础的非小细胞肺癌免疫治疗提供新的思路。