异喹啉类杂环化合物的合成及抗肿瘤活性研究

肿瘤已成为全球主要的死因之一。化疗是临床最广泛有效的治疗方法，但随着化疗药物长期使用，肿瘤细胞几乎对所有药物产生抗性。不断研究开发高效、低抗性、结构新颖的抗肿瘤药物十分必要。异喹啉类化合物具有优良的抗肿瘤活性，而氟原子具有模拟、渗透等特殊效应，氟元素引入对化合物活性具有重要贡献，且含氟有机物被公认为环境友好化合物。本项目拟以项目前期设计合成的具有抗肿瘤活性的异喹啉亚胺、异喹啉酮为关键中间体，设计合成高功能化的多环多卤代异喹啉酮及衍生化的异喹啉亚胺化合物库。对所合成的化合物进行抗肿瘤活性试验及构效关系研究，争取筛选到1-2个具有优异抗肿瘤活性的药物候选分子或先导化合物，为开发具有自主知识产权的抗肿瘤药物打下基础。

项目建立了多卤代异喹啉酮/亚胺、茚并喹啉、多环喹喔啉、多环喹啉、双环喹啉酮及多环喹啉磺酰胺等六大类新颖的多环喹啉、异喹啉等杂环化合物的合成方法，简捷高效的合成得到了六个系列共计177个化合物的化合物库；对部分化合物的抗肿瘤活性进行了体内体外筛选及构效关系研究，筛选出1个具有优异抗肿瘤活性的具有潜在研究开发前景的药物分子或先导化合物。 . 研究成果在国际SCI学术刊物发表了30篇学术论文，申请了国家发明专利 2项，培养了4名硕士（其中在读2人）和2名博士研究生。项目组主要研究成员晋升教授1人，副教授1人，获云南省中青年学术和技术带头人2人，获云南大学“青年英才”培养计划1人。.