糖尿病肾病发病机理不清,泛素蛋白酶体对细胞信号通路内抑制蛋白(Smad7、MKP-1、IκB)的降解致TGF-β、MAPK、NF-κB信号通路的持续活化可能参与了糖尿病肾病的发生。本研究将正常系膜细胞进行体外培养,用高糖作为刺激因子,蛋白酶体抑制剂MG132作为阻断剂,用Weston blot和RT-PCR法检测Smad7、MKP-1、IkB、纤维连接蛋白的表达,共聚焦显微镜检测MAPK、Smad2/3,电泳迁移实验检测NF-kB活性,蛋白印迹检测泛素连接酶smurf表达,研究泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏纤维化中的作用。再用蛋白酶体抑制剂MG132和PSI治疗糖尿病肾病模型大鼠,通过尿蛋白、肾脏光镜、电镜测量及纤维连接蛋白的mRNA表达等检测,探讨用蛋白酶体抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性、可能性,为糖尿病肾病的治疗寻找新理论和新方法。
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数据更新时间:2023-05-31
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