Ang-(1-7)通过AMPK信号通路调控肝脏糖脂代谢及其分子机制

糖脂代谢异常为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的基础，改善糖脂代谢异常为NAFLD治疗的重要环节。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是介导肝脏糖脂代谢的信号通路，脂肪因子脂联素可激活该通路进而调节肝脏糖脂代谢。血管紧张素(Ang)(1-7)可增加脂联素分泌，进而激活AMPK通路调节糖脂代谢。但Ang(1-7)能否不依赖脂联素而直接激活AMPK通路，尚不明瞭。因此，本研究提出：Ang(1-7)通过激活AMPK通路调节肝脏糖脂代谢的机制存在脂联素依赖及非脂联素依赖两条途径。为此，本研究体外模拟高糖高脂环境，单用Ang(1-7)或Ang(1-7)合用脂联素处理肝细胞，且体内以Ang(1-7)干预高脂喂养的脂联素基因敲除小鼠，探讨Ang(1-7)对糖脂代谢的影响及其与AMPK通路及脂联素的关系。本研究结果将完善Ang(1-7)调节肝脏糖脂代谢的机制，并为开发其在NAFLD治疗中的意义提供理论依据。

糖脂代谢异常为非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）发生的基础，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是介导肝脏糖脂代谢的信号通路，脂联素可激活该通路进而调节肝脏糖脂代谢。血管紧张素（angiotensin, Ang）-（1-7）可增加脂联素分泌，进而激活AMPK通路调节糖脂代谢。提出假设Ang-（1-7）通过激活AMPK通路调节肝脏糖脂代谢的机制存在脂联素依赖及非脂联素依赖两条途径。本研究通过体内实验观察了小鼠NAFLD模型中Ang-（1-7）与脂联素的关系。结果发现：（1）在高脂诱导的小鼠NAFLD模型中，经Ang-（1-7）持续微量泵入，可改善小鼠肝脂肪变性、胰岛素抵抗及肝功能，同时升高血清脂联素及肝脏脂联素受体-2的表达；（2）在高脂诱导的脂联素基因敲除小鼠NAFLD模型中，Ang-（1-7)的持续泵入亦可改善小鼠肝脂肪变性、胰岛素抵抗及肝功能，提示Ang-（1-7）改善肝脏糖脂代谢异常亦存在非脂联素依赖途径。本研究结果完善了Ang-（1-7）调节肝脏糖脂代谢的机制，并为开发其在NAFLD治疗中的意义提供理论依据。