外周TRPV1受体在慢性炎性口面部疼痛性别差异机制中的作用

Sex differences in the effects of inflammation, cytokines and gonadal hormones on peripheral transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) expression in trigeminal ganglia (TG) are not well understood. Sex differences of TRPV1 receptor expression in human dental pulp are reported, but the mechanism is unknown. Therefore, it would be hypothesized that inflammatory cytokines modulate TRPV1 expression in sensory ganglia in a sex dependent manner, and testosterone plays an important role in peripheral TRPV1 expression. We compare the TRPV1 mRNA and protein levels in joint fluid from male temporomandibular joint disorder patients with that from female patients. A rat model of orofacial myositis would be used to compare the TRPV1 mRNA and protein levels in TGs from male rats with that from female rats. The function of testosterone in peripheral TRPV1 expression would be evaluated. This may provide important information for sex different therapy for chronic orofacial pain patients.

慢性炎性口面部疼痛是一种常见的临床综合症，其性别差异机制尚不明确。目前报道疼痛性别差异的机制主要是阿片受体在不同性别表达差异，但阿片类药物的耐受性和成瘾性大大限制其临床应用，因此寻找参与疼痛性别差异机制的新受体成为研究热点。瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）在疼痛发病中扮演着重要角色。临床发现患者牙髓组织中TRPV1受体表达具有性别差异，其机制不详。据此本课题假设慢性口面部炎性疼痛状态下三叉神经节（TG）中TRPV1受体表达具有性别差异，且可能与性激素有关。本研究首先比较男性和女性颞下颌关节紊乱病疼痛患者颞下颌关节液中TRPV1受体表达的差异。然后采用慢性炎性口面部疼痛动物模型活体研究TG中TRPV1受体表达性别差异的机制，以及性激素在TRPV1受体表达调节中的作用。本研究可能进一步揭示慢性口面部疼痛的性别差异机制，为其性别差异治疗提供重要信息。

背景：临床发现TRPV1受体激动剂诱导疼痛具有性别差异，但机制不详。故本研究目的是明确外周TRPV1受体在慢性炎性口面部疼痛性别差异机制中的作用。.主要研究内容：首先比较男性和女性颞下颌关节紊乱病疼痛患者颞下颌关节液中TRPV1受体表达的差异。然后在大鼠左侧咬肌中部注射完全弗氏佐剂（CFA）建立慢性口面部疼痛模型。检测CFA注射后雌雄大鼠三叉神经节TRPV1 mRNA和蛋白水平。测定炎性细胞因子处理后TRPV1表达变化。 测定TRPV1受体阻断剂注射到雌、雄大鼠咬肌后机械刺激反应阈值。测定给予睾酮替代治疗和未给予睾酮替代治疗的雄性去睾丸大鼠（ODX）TG中TRPV1受体mRNA和蛋白水平。选择性雌激素受体调节剂—他莫西芬皮下注射，判定雌激素受体调节剂对TRPV1受体表达调节的影响。.重要结果: 女性患者关节液中TRPV1 mRNA和蛋白水平比男性患者TRPV1水平明显增多。CFA 和炎性细胞因子都导致雌性大鼠三叉神经节中TRPV1 mRNA 和蛋白水平上调，而非雄性大鼠。雌雄大鼠注射TRPV1受体阻断剂后机械刺激反应阈值恢复到基础水平条件下， 雌性大鼠TRPV1受体阻断剂浓度明显高于雄性大鼠。CFA注射后去除睾丸雄鼠三叉神经节中TRPV1表达明显增加，但给予睾酮替代治疗的去势雄鼠中，炎性疼痛不能导致TRPV1 表达上调。他莫西芬不能抑制去势雌、雄性大鼠炎性疼痛下TRPV1的表达上调。.结论及意义：面部炎性疼痛中TRPV1功能性别差异与TRPV1受体表达性别差异密切相关。睾酮抑制炎性疼痛下TRPV1的表达上调。本研究可能进一步揭示慢性口面部疼痛的性别差异机制，为其性别差异治疗提供重要信息。