泽泻汤加味方通过AMPK信号通路改善肥胖大鼠糖脂代谢的机制研究

在前期工作已经证实健脾渗湿化浊中药－泽泻汤加味方对肥胖痰湿证的糖脂代谢有调节作用的基础上，运用3T3L1细胞和肥胖大鼠模型，以AMPK信号传导通路为主线，观察AMPK对糖脂代谢的调节作用，通过加入AMPK信号阻断剂，观察中药对AMPK信号通路的影响，探索健脾渗湿化浊中药对AMPK及下游糖脂代谢信号通路的作用环节和分子靶标，阐明中药调节糖脂代谢的分子机制，为防治营养过剩性疾病提供科学依据。

泽泻汤加味方(平糖方)是治疗痰湿瘀证的经验方，具有健脾渗湿、化痰祛瘀之功效。在我们前期工作已经证实该方对糖脂代谢紊乱有改善作用的基础上，本研究进一步运用糖脂代谢紊乱的动物和细胞模型，深入研究其作用机制。结果显示：（1）SD大鼠高脂饲养8周后，出现腹型肥胖、血脂紊乱，内脏脂肪细胞体积变大，肝脏脂肪沉积，葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗等表现，可作为代谢综合征的较好动物模型；（2）泽泻汤加味方治疗后，大鼠内脏脂肪（肾周、附睾）含量减少，血清胆固醇及甘油三酯水平降低，OGTT和IPITT显示葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗均得到改善(P＜0.05)，组织形态学观察发现肝脏脂肪沉积减少。（3）细胞实验发现，泽泻汤含药血清能抑制软脂酸（PA）诱导的胰岛素分泌和ATP合成，减少脂毒性诱导的胰岛细胞凋亡。（4）对糖脂代谢的相关基因检测发现：大鼠肝脏内脂肪酸氧化分解基因PPAR-α、PPAR-γ、PGC-1α的表达增加(P＜0.05)，而脂肪生成基因FAS、L-FABP、SREBP-1c的表达下降 (P＜0.05)， Western-blot结果显示AMPK和ACC蛋白磷酸化增强。综上所述：泽泻汤加味方能改善高脂饮食诱导的代谢综合征大鼠的代谢紊乱，促进脂肪分解，抑制脂肪生成，改善胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。本研究首次发现泽泻汤加味方能活化糖脂代谢的关键靶点——AMPK信号通道，为阐明健脾渗湿化痰中药调节糖脂代谢的分子机制提供了科学依据。.关键词：泽泻汤加味方；糖脂代谢；AMPK；