酒依赖冲动攻击行为的遗传影像学机制

酒依赖是由于饮酒所致的对酒渴求的一种心理状态,是一种反复发作的慢性脑病,给中国带来了巨大的社会和经济危害。酒依赖极易引发冲动攻击行为。研究发现，酒依赖伴随的攻击行为明显增强，其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用心理学评估和临床精神检查确立酒依赖患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究酒依赖患者神经肽Y、受体及5-羟色胺和单胺氧化酶A的基因遗传多态性与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能性核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。探索酒依赖伴有攻击行为患者的相关基因遗传多态性与脑体积和功能改变之间的关系。阐明酒依赖患者伴发攻击行为的遗传学影像学机制。此项研究为酒依赖患者攻击行为的预防和临床治疗（新药开发）提供重要理论依据和指导。

1背景、方向、主要内容.酒依赖极易引发冲动攻击行为。其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用临床精神检查确立酒依赖患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究酒依赖患者神经肽Y、受体等基因遗传多态性与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能性核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。阐明酒依赖患者伴发攻击行为的遗传学影像学机制。.2重要结果、关键数据.分析501例酒依赖患者和586例正常对照的攻击行为量表与目的基因遗传多态性发现：⑴ 健康人与酒依赖相关攻击行为的发生所受影响因素不尽相同：酒依赖相关的攻击行为总分及各维度分易受到年龄分组、教育年限、婚姻方式和居住方式不同程度的影响；正常人群中受这四个因素的影响较小。酒依赖相关攻击行为及5个维度均与酒依赖严重程度呈正相关；酒依赖严重程度对攻击行为总分及各分维度分的影响均显著，均为21-24分组最高，3-5分组最低，但与0分、1-2分组没有统计学差异。⑵中国北方汉族正常健康人与酒依赖发生攻击行为及各维度存在不同的分子遗传机制，发挥作用的主要基因也各有异同：BDNF基因rs6265、rs1519480、rs10767664与CACNA1C基因 rs12813888与EPO基因rs1617640对攻击行为总分的影响均差异显著。选择影响酒依赖组和正常对照组攻击行为及各维度分数的特异性位点进行广义多因子降维分析，发现影响酒依赖和正常对照人群攻击行为的基因-基因交互作用的组合也不同：酒依赖组与对照组中rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs1281 3888×rs12149746对攻击总分均有显著的交互作用，但是两组的等位基因不同。酒依赖组rs6265×rs1519480×rs1007664×rs1008328×rs1057079×rs12813 888×rs1617640对愤怒攻击行为有显著的交互作用；rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs12 813888对敌意攻击行为有显著的交互作用。.3 科学意义.本课题的研究发现，正常人群对攻击行为不发挥作用的基因位点，在个体形成酒依赖后，开始单独发挥作用，影响酒依赖的攻击行为，并结合发病前可能发挥正常程度攻击行为的基因位点，再各自影响攻击行为的发生，总体上