精神分裂症相关攻击行为的遗传影像学机制

Schizophrenia is a chronic recurrent encephalopathy which may cause not only suffering to the patients but also great social and economic losses. Schizophrenia easily induces impulsive aggressive behavior. Previous studies indicate that aggression associated with schizophrenia enhance significantly, but the mechanisms of genetics and neurobiology underlying are still unclear. In this research, psychological assessment and clinical examination will be used to explore the characteristics and the phenomena on aggression in schizophrenic patients. And molecular genetical analysis will be adopted to detect the relationship between neuropeptide Y and receptors, 5-hydroxytryptamine, and monoamine oxidase A gene polymorphisms and aggressive behavior. To investigate the related changes of aggressive behavior in brain volume and function with magnetic resonance imaging (MRI) and functional MRI (fMRI). All the tests aim to find out the relationship between the gene polymorphisms, brain volume or function changes and the aggressive behaviors in schizophrenic patients. Overall, we hopt to explore the genetical and imageological mechanisms of aggressive behavior in schizophrenia. The results may provide potential value of prevention and treat (or drug development) in schizophrenic patients with aggressive behaviors.

精神分裂症是一种高复发的慢性精神疾病，给患者本人造成身心痛苦，也造成巨大的社会危害与经济损失，精神分裂症极易引发冲动攻击行为。研究发现，精神分裂症伴随的攻击行为明显增强，其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用心理学评估和临床精神检查确立精神分裂症患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究精神分裂症患者神经肽Y、受体及5-羟色胺和单胺氧化酶A的基因遗传多态性与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能性核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。探索精神分裂症伴有攻击行为患者的相关基因遗传多态性与脑体积和功能改变之间的关系。阐明精神分裂症患者伴发攻击行为的遗传学影像学机制。此项研究为精神分裂症患者攻击行为的预防和临床治疗（新药开发）提供重要理论依据和指导。

精神分裂症极易引发冲动攻击行为。精神分裂症伴随的攻击行为明显增强，其产生的分子遗传学和影像学机制尚不明确。本课题采用心理学评估精神分裂症患者攻击行为特征，检测与攻击行为相关的多个基因多态性，分析与攻击行为的关系；并通过磁共振（MRI）与功能核磁共振(fMRI)的方法，寻找攻击行为发生的相关脑区体积和功能变化。探索精神分裂症伴攻击行为相关基因遗传多态性与脑体积和功能改变之间的关联。.使用BP攻击行为量表评估攻击行为，分析其5个维度与总分发现：精神分裂症组的攻击行为及其5个维度分值均显著高于对照组。在精神分裂症组中，教育年限对攻击行为总分具有显著影响。在对照组中，仅有教育年限对身体攻击行为分值具有显著影响。在男性精神分裂症被试中分析发现：位于OXT、GDNF、FGF23、SOD、RETN、IGF2、FGF19等多个基因多态性的不同等位基因分别对BP攻击行为量表5个维度与总分影响存在差异显著。对全部精神分裂症样本进行广义多因子降维分析SNPs交互组合对攻击行为及各维度分数的影响，发现GDNF与FGF19基因对攻击总分与敌意攻击分数有显著的交互作用。影像学发现，(1)与正常组相比，患者组胼胝体压部、双侧上纵束、双侧内囊前肢、双侧钩束、双侧下额枕束、左侧扣带束FA值减低，差异有统计学意义，患者组有差异脑区的FA值与PANSS总分、阳性评分呈正相关。(2)病例被试的白质完整性被破坏，主要包括以下脑区：胼胝体压部、双侧上纵束、双侧内囊前肢、双侧钩束、双侧下枕额束、左侧扣带束，揭示精神分裂症脑白质神经发育连接异常；结构改变及与症状显著相关可能是精神分裂症攻击行为发生的生物学基础。交互分析发现多个在正常人中参与攻击作用的基因多态性也参与男性精神分裂症患者攻击行为的分子遗传机制，但是同一关联基因的参与的等位基因不同。.此项研究为阐明精神分裂症伴攻击行为的分子学机制提供一定的理论依据和临床指导。