再生基因IV(RegIV)在胃癌腹膜转移中的作用及其机制研究

胃癌的腹膜转移是导致患者死亡的主要原因之一。我们前期研究发现再生基因IV(RegIV)在正常胃组织表达水平非常低，而RegIV在伴腹膜转移的胃癌中的表达水平明显高于不伴腹膜转移的胃癌，提示RegIV基因的高表达可能与胃癌的腹膜转移和侵袭能力有关，但其具体分子机制尚不清楚。因此，本项目第一步采用RNA干扰和基因过表达技术，体外沉默和过表达胃癌RegIV基因，运用迁移实验、粘附实验以及侵袭实验等方法检测胃癌细胞RegIV基因沉默和过表达前后侵袭转移能力的变化，以明确RegIV在胃癌腹膜转移过程中的作用；第二步运用蛋白组学技术筛选与RegIV相关的侵袭转移蛋白，以探讨RegIV在胃癌侵袭转移中的分子机制。本项目将为以RegIV作为胃癌治疗新靶点奠定基础，具有重要的理论意义和潜在临床应用价值。

我们用免疫组化的方法研究发现RegIV在正常胃组织表达水平非常低，而胃癌中RegIV的表达增强。运用RT-PCR检测临床胃癌标本中的RegIV，发现腹膜转移的胃癌组织高表达RegIV mRNA，其表达水平明显高于不伴腹膜转移的胃癌。动物实验发现RegIV稳定表达能明显增加胃癌的腹膜转移。RegIV可以通过表皮生长因子受体（EGFR）加速胃癌细胞（KATO-III细胞）的生长，而通过体外沉默后可以抑制其生长。过表达胃癌RegIV基因，可以增加Bcl2、Bcl-XL、Survivin和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达，进而抑制凋亡、促进转移。