脂肪酸代谢通路MFGE8基因和CD36基因多态性与汉族人群代谢综合征遗传关联的前瞻性巢式病例对照研究

A perspective nest case - control study is employed to investigate association between gene （MFGE8 and CD36）polymorphism and metabolic syndrome (MS) risk and components of MS. The questionnaire interview for behaviroral risk factors, anthropometric measurements and metabolic indexes such as lipid index and glucose index, will be carried out for 466 patients with MS and 466 healthy participants. Tag SNPs loci of fatty acid metabolic signaling pathway genes (MFGE8 and CD36 ) and those positive sites, which have been explored in other population, are selected to determine genetic association between fatty acid metabolic signaling pathway genes and MS and components of MS in the Chinese han people. Additionally, we can analyze the interaction between the fatty acid metabolic genes and behaviroral risk factors, screen the genetic markers of MS and components of MS in Chinese Han population, and then provide scientific evidence for further exploration the pathogenesis of cardiovascular metabolic disease.

本研究应用1:1匹配的前瞻性巢式病例对照研究设计，探讨脂肪酸代谢通路MFGE8基因和CD36基因多态性与汉族人群代谢综合征关系的遗传关联。通过对466名代谢综合征患者和466对照进行行为危险因素的问卷调查、人体测量、脂质和糖代谢等指标的检测，选择脂肪酸代谢通路MFGE8基因和CD36基因 "标签SNP位点"和其他人群中发现的阳性位点，拟在我国汉族人群中研究脂肪酸代谢通路MFGE8基因和CD36基因与代谢综合征及其组分的遗传关联强度，分析脂肪酸代谢通路MFGE8基因和CD36基因以及上述基因与行为危险因素间的交互作用，筛选我国汉族人群代谢综合征及其组分的遗传标志物，为进一步探索心血管代谢疾病发病机制提供科学证据。

该研究应用巢式病例对照研究方法探讨了CD36及MFGE8基因多态性与MS、MS组分及其密切相关的T2DM的关系，并获得了心血管代谢异常的患病率、危险因素，构建了预测T2DM的预测模型，为MS及其相关的心血管代谢异常的预防控制策略及措施的制定提供了科学证据。本研究显示D36基因的 rs1194182、 rs1761667 和rs10499859多态位点增加MS风险的OR值分别为 2.27（95% CI: 1.18-4.37)、1.81（95% CI: 0.911-3.584）和1.75（95% CI: 0.885-3.468）。体力活动水平与MFGE8基因的rs1878328和rs4932450位点及CD36基因的rs1194182和rs7755位点具有显著的交互作用，增加MS的发病风险。在调整多个潜在的混杂因素后，没有发现CD36基因多态性与T2DM发病风险相关，与正常体重的野生型纯合子携带者相比，携带突变型的rs7755位点的超重和肥胖者T2DM的风险增加114%（OR=2.14, 95% CI: 1.33-3.46; Pinteraction=0.007）；携带突变型的rs7755位点的腹型肥胖者T2DM的风险增加133% (OR=2.33, 95% CI: 1.48-3.66; Pinteraction=0.002)。而在非T2DM对照组中，rs2151916位点多态性和TG (P=0.019)、 rs1194197 和SBP (P=0.023)相关。该研究人群具有很高的血脂异常患病率，饮酒、高脂血症家族史、超重、肥胖、腰围异常和腰身比异常是血脂异常的独立危险因素。BMI、腰围或腰身比异常均增加T2DM发病风险，且三者异常聚集数目越多，T2DM发病风险越高。促使腰围或者腰身比由异常逆转为正常可以降低T2DM发病风险。本研究基于队列研究，建立了一个以年龄、睡眠时间、BMI、腰围和高血压为预测变量的非侵袭性T2DM风险预测模型。该模型与芬兰FINDRISC模型预测效能相近，适用于中国农村人群。