基于前瞻性巢式病例对照研究设计的糖代谢相关基因与2型糖尿病的遗传关联研究

The etiology and pathogenesis of type 2 diabetes is not fully elucidated upto now, a large number of studies have shown that genetic factors may play an important role in its pathogenesis. In this study we plan to select genes related glucose metabolism to explore G6PC2 and GCKR gene genetic association with type 2 diabetes by adopting prospective nested case-control study and family design derived from the cohort study and analyze gene-environment interaction in Han Chinese, so as to provide ascientific basis for a further exploration of the pathogenesis of type 2 diabetes disease.Meanwhile, we analyze quantifying association between G6PC2, GCKR gene and triglyceride, fasting insulin to clarify the mechanism of G6PC2 and GCKR gene affecting glucose and lipid metabolism.

目前2型糖尿病的病因及发病机理尚未完全阐明，大量研究表明遗传因素可能在其发病机制中起着重要作用。本研究采用来源于队列人群的前瞻性巢式病例对照研究和人群家系研究结合的研究设计，选取在糖代谢过程中与空腹血糖和胰岛素分泌相关的基因G6PC2和GCKR，探讨中国汉族人群G6PC2和GCKR基因与2型糖尿病的遗传关联强度，分析基因与环境因素间的交互作用，筛选中国汉族人群2型糖尿病的遗传标志物，为进一步探索2型糖尿病的发病机制提供科学依据。同时分析G6PC2和GCKR基因与空腹胰岛素、甘油三酯的定量关联强度，阐明G6PC2和GCKR基因影响血糖和血脂代谢的作用机制。

本课题主要探讨糖代谢相关基因G6PC2和GCKR基因多态性与T2DM的遗传易感性关联，并研究基因-环境、基因-基因的交互作用对T2DM发生的影响。采用巢式病例对照研究设计，研究对象均来自河南洛阳慢病研究队列，选择随访期间538例新发T2DM作为病例组，对照组按照年龄、性别、村庄、婚姻状况相同的条件进行1：1匹配。通过本课题的实施，结果显示：1. 与非T2DM组相比，T2DM组有更高的BMI、WC、腰身比、收缩压、舒张压、FPG、TC、TG水平和糖尿病家族史、血脂异常发生率，但HDL-C水平较低。2. G6PC2基因rs492594位点G和rs13387347位点C等位基因可增加T2DM的发病风险。3. GCKR基因rs780094位点C基因可增加T2DM的发病风险。4. GCKR基因rs2293572和G6PC2基因rs492594位点间存在交互作用可影响T2DM的发病风险。5. 在调整相关协变量后发现G6PC2基因rs492594位点与随访时的FPG以及FPG的增加有关，每增加一个C等位基因，FPG降低0.108 mmol/L，FPG的增加量降低0.117mmol/L。6. GCKR基因的rs780094和rs1260326位点的突变基因位点均与基线时TC和HDL-C水平呈正相关。综合上述结果，本研究为探讨糖代谢相关基因G6PC2和GCKR基因多态性与T2DM遗传易感性关联提供了科学依据。项目资助发表北大核心期刊论文1篇，SCI论文 6篇。培养硕士研究生3名，其中2名已经取得硕士学位，1名在读。