P38 MAPK通路对慢性鼻-鼻窦炎发病及干预机制的研究

我们研究证实了Phospho-p38MAPK在人慢性鼻-鼻窦炎（CRS）鼻粘膜上皮细胞胞核中高表达；发现人CRS鼻粘膜上皮细胞胞核中p38MAPK的下游转录因子NF-κB亚型p50、p65高表达，且与DNA的结合活性同步增强。由此，我们首次提出鼻粘膜上皮细胞内p38MAPK被激活，直接调控细胞对外界刺激的反应和体液因子等炎症相关分子的基因表达，介导CRS发生和发展。本项目拟进一步从临床和体外2个方面，采用基因芯片技术以及Western blot、EMSA和ELISA方法，观测炎症状态及抗炎药物（糖皮质激素，大环内酯类抗生素）干预后p38MAPK活性状态对NF-κB、COX-2和炎症相关分子基因表达的影响。阐明p38MAPK在人CRS发病中的调控机制，有望揭示CRS发生和发展的分子机理，为确立p38MAPK作为人CRS治疗的新靶点提供科学依据。