联合抑制去乙酰化和甲基化对调节性T细胞和移植免疫耐受的调控作用

器官移植是治疗终末期脏器功能衰竭的有效手段,移植医学的最终目标是免疫耐受。调节性T细胞（Treg）的发现为移植免疫治疗开辟了新的途径。我们和其他研究小组发现Treg关键转录因子Foxp3的乙酰化、甲基化等修饰对Treg功能基因的表达有重要的调节作用，去乙酰化（HDACi）和甲基化抑制剂（DNMTi）免疫调节作用正在被逐步揭示。单一的HDACi或DNMTi虽能在体内增加Treg数量并增强其功能，但不足以诱导移植耐受，而且药物的毒副作用是将其用于临床治疗的一大障碍。本研究致力于通过协同抑制甲基化和去乙酰化来调控Foxp3的表达，直接在体内扩增出抑制功能更强、表型更稳定的Treg，并在细胞和分子水平揭示其表观遗传学的作用机制；进而探索在不用传统免疫抑制剂的条件下联合HDACi和DNMTi来诱导移植耐受。这无论在理论或是应用领域都是重要的突破，有望为临床耐受研究和自身免疫性疾病治疗提供全新的思路。

器官移植是治疗终末期脏器功能衰竭的有效手段,移植医学的最终目标是免疫耐受。调节性T细胞（Treg）的发现为移植免疫治疗开辟了新的途径。我们和其他研究小组发现Treg关键转录因子Foxp3的乙酰化、甲基化等修饰对Treg功能基因的表达有重要的调节作用，去乙酰化（HDACi）和甲基化抑制剂（DNMTi）免疫调节作用正在被逐步揭示。单一的HDACi或DNMTi虽能在体内增加Treg数量并增强其功能，但不足以诱导移植耐受，而且药物的毒副作用是将其用于临床治疗的一大障碍。本研究致力于通过协同抑制甲基化和去乙酰化来调控Foxp3的表达，直接在体内扩增出抑制功能更强、表型更稳定的Treg，并在细胞和分子水平揭示其表观遗传学的作用机制；进而探索在不用传统免疫抑制剂的条件下联合HDACi和DNMTi来诱导移植耐受。这无论在理论或是应用领域都是重要的突破，有望为临床耐受研究和自身免疫性疾病治疗提供全新的思路。