联合JAK3抑制剂和调节性T细胞诱导小鼠心脏移植免疫耐受

调节性T细胞（Tregs）能诱导移植免疫耐受，记忆性T细胞（Tms）则是诱导耐受的重要障碍。差异调控这两群T细胞有可能为诱导移植耐受提供新的途径。我们前期工作显示JAK3通路是抑制CD4+Tms细胞产生的重要靶点；亦在体外证明JAK3抑制剂短期应用并不影响Tregs的存活甚至能诱导Tregs的产生。我们拟进一步建立小鼠心脏移植模型，过继输注记忆性CD4+和CD8+T细胞及Tregs，短期应用JAK3抑制剂，用流式细胞仪检测Tms活化、细胞因子的分泌以及分裂等指标，监测移植心脏的存活，明确JAK3抑制剂与Tregs是否有协同作用；并在皮肤移植致敏小鼠心脏移植模型中，进一步证实JAK3抑制剂和Tregs联用有助诱导移植耐受。本课题旨在利用JAK3通路精细调控Tms和Tregs两群细胞，为诱导移植免疫耐受提供新的方向。

调节性T细胞（Tregs）能诱导移植免疫耐受，记忆性T细胞（Tms）则是诱导耐受的重要障碍。调控这两群T细胞有可能为诱导移植耐受提供新的途径。本研究在Tregs对Tms的体外抑制试验中加入低剂量的JAK3抑制剂，证实低剂量JAK3抑制剂有助Tregs对Tms的抑制，同时不影响Tregs存活的影响；建立小鼠心脏移植模型，过继输注CD4+或（和）CD8+Tms和Tregs，同时予短期JAK3抑制剂处理证实了短期JAK3抑制剂处理与Tregs输注具有协同诱导移植耐受的作用；联合JAK3抑制剂与Tregs输注在皮肤移植模型中同样能诱导移植免疫耐。本课题证实了应用JAK3抑制剂能同时调控受体体内的Tms和Tregs两群功能相反的细胞群，达到控制排斥反应、促进耐受诱导的目的，为提高Tregs诱导移植耐受的成功率提供科学依据。在本课题的资助下，培养2名博士，2人次参加国内移植大会，并在大会上进行口头报告。课题申请者在本课题资助下，发表SCI第一作者或通讯作者论文6篇。