肿瘤细胞与血小板间粘附的分子机制及肝素修饰物抑制粘附作用的研究

已有的研究表明，肿瘤细胞与血小板之间相互作用形成的"微栓塞"是肿瘤细胞经血液转移的前提，血小板上表达的P-选择素和整合素等主要介导了肿瘤细胞与血小板之间的粘附，但相关的机制有待进一步阐明。我们先前的工作表明，具有安全抗凝血活性的化学修饰的肝素可以明显地抑制P-选择素介导的肿瘤细胞与血小板间的相互作用。本课题将在前期工作的基础上主要探讨血小板上表达的整合素αIIbβ3与肿瘤细胞相互作用的机制，以及整合素αIIbβ3与P-选择素在介导肿瘤细胞粘附过程中的协同作用；鉴定肿瘤细胞表面表达的整合素αIIbβ3的配体类型；分析化学修饰的肝素抑制整合素αIIbβ3介导的肿瘤细胞粘附的结构要求及相关的构效关系；建立恶性肿瘤细胞转移的鼠模型，研究化学修饰的肝素在体内抑制恶性肿瘤细胞粘附和转移的效果和相关机制。研究结果将进一步揭示肿瘤细胞粘附和转移的分子机制,并为筛选用于抑制肿瘤转移的药物提供实验基础资料。