MiR-29调控MMP2在胰腺癌转移中的作用

胰腺癌侵袭转移机制一直是重点研究内容。既往研究表明，MMP2表达的调控在胰腺癌侵袭转移中发挥关键作用，其中转录后调控机制可能更为重要，但所知甚少。我们前期研究发现，高转移胰腺癌具有高表达MMP2的蛋白，但miR-29表达水平低。我们利用生物信息学软件预测出miR-29与MMP2存在理论上的调控关系，结合两者均可通过改变细胞外基质而影响肿瘤转移这一现象，我们提出miR-29可能通过调控MMP2的表达参予了胰腺癌转移这一假说。本项目拟以胰腺癌组织及不同转移潜能的细胞株为研究对象，采用定点突变、miRNA活性报告系统等分子生物学手段结合荧光活体成像技术，确立miR-29与MMP2的调控关系，最终探明miR-29通过调控MMP2基因的表达参予了胰腺癌的转移，结果有望深入认识miRNA在肿瘤转移过程中的作用，并为控制胰腺癌侵袭转移提供新的靶点。

按照基金申请书中的工作计划，完成项目计划书中的全部内容。本课题阐明了miR-29c在胰腺癌肝转移中的作用，且我们成功分离出胰腺癌自发性高肝转移细胞株，细胞已送基因芯片检测，结果有望深入认识胰腺癌肝转移过程中发生的基因表达变化，对胰腺侵袭转移提供新的治疗靶点。