基于抗炎小分子的无机金属药物的合成、结构和作用机理研究

随着人们对金属离子在生物体内的功能及其重要性的逐步认识，探索以小分子药物为配体的无机金属药物是近几年来发展较快且极具潜力的一个新领域。由于有了金属离子的参与，无机金属药物相比于配体小分子药物有许多优点，如可以稳定药物分子的特定构象，使药物分子具有氧化还原性等等。此外，多样的三维构象使得无机金属药物可能成为生物体中许多酶的有效抑制剂。虽然不少含有抗炎小分子药物的金属配合物得以合成和初步研究，但对它们的结构和药效之间的必然关系以及具体作用机理了解甚少。这极大影响和限制了我们对新型无机药物的研究和实际开发应用。所以本项目将合成以种类丰富的非甾体抗炎药为配体的金属配合物，系统研究金属配合物的结构和药物活性的关系，开发具有抗炎和抗溃疡的金属无机药物。这一研究的实施将不仅对我们掌握金属无机药物的构效关系，作用机理有着重要的理论意义，而且有望得到药效更好的无机金属药物，有广阔的应用前景。

近年来，探索以小分子药物为配体的无机金属药物已经成为发展较快且极具潜力的一个新领域。非甾体抗炎药在临床上应用非常广泛，但长期使用有不良反应；如何减少其不良反应已成为发展非甾体抗炎药的一个关键。由于有了金属的参与，NSAID与金属形成的配合物表现出优与小分子NSAID的药效，而且大大降低了小分子NSAID的毒副作用。但是，许多配合物的结构并不是很清楚，对它们的结构和药效之间的必然关系以及具体作用机理也了解甚少。这极大影响和限制了我们对新型无机药物的研究和实际开发应用。因此，本项目合成了种类丰富的非甾体抗炎药为配体的金属配合物，系统研究了金属配合物的结构和药物活性的关系。具体研究主要开展了：利用非甾体抗炎药小分子与金属锰盐、铜盐、钴盐反应得到一系列含单个抗炎小分子的配合物及混配配合物；研究考察了这些合成配合物的抗氧化活性，SOD活性，以及它们对脂氧合酶催化作用的影响。详细探讨了配合物浓度，反应时间，酶的浓度对于脂氧合酶催化作用的影响。这一研究的实施不仅对我们掌握金属无机药物的构效关系，作用机理有着重要的理论意义，而且有望得到药效更好的无机金属药物，有广阔的应用前景。