利用基因转导技术诱导正常人卵巢上皮细胞恶性转化建立新型人卵巢上皮癌动物模型

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率只有35～40%。卵巢癌动物模型是重要的研究材料。其动物模型主要分为两类：第一类是动物卵巢肿瘤模型。由于其无法可靠地模拟人类卵巢癌的复杂性，其研究成果难以适用于人体卵巢癌。这类动物模型并不被广泛使用。第二类是小鼠移植卵巢癌动物模型。其突出优点是：能反映人类卵巢癌的客观情况。目前广泛应用于卵巢癌的研究。但是由于目前使用的此类动物模型遗传背景或变异并不十分清楚，导致许多研究结果的普遍性或代表性很低，实用价值不大。建立具有遗传背景和病理组织分型清晰的人类卵巢癌小鼠移植模型，对于卵巢癌的研究具有重要意义。因此，我们设计了本课题，拟通过抑制肿瘤抑癌基因功能、导入肿瘤致癌（突变）基因以及端粒酶反转录酶催化亚基基因的方法，将正常人卵巢表面上皮细胞转化为癌细胞，并将诱导成功的癌细胞接种小鼠，从而建立遗传背景和病理组织分型清晰的人类卵巢癌小鼠移植模型。

在一年的时间内，本课题组完成了人正常卵巢和输卵管上皮细胞和间质细胞的分离和原代培养，并对3株卵巢上皮细胞系和3株输卵管上皮细胞系进行永生化诱导。已经建立3株正常人卵巢上皮和4株输卵管上皮细胞系，及相应的正常卵巢成纤维细胞系和输卵管成纤维细胞系。在此基础上进行了正常细胞系的永生化人工诱导，已初步获得可以进行连续传代的细胞系。余下的工作需要更多的时间和经费才能完成。