内质网应激IRE1通路抑制自噬流降低间质性膀胱炎逼尿肌兴奋性的作用机制研究

The pathogenesis of Interstitial cystitis (IC) is complex, detrusor excitability abnormality is an important pathogenesis. Including a number of our studies have shown that detrusor cell autophagy plays an important role in the pathogenesis of IC. Endoplasmic reticulum stress (ERS) in a variety of diseases that could regulate autophagy, and it was confirmed in IC also plays an important role, possibly an important mechanism of breaking detrusor cell autophagy flux. IRE1 signaling pathway is one of the core pathway of ERS that may play a key role in the regulating autophagy of interstitial cystitis, to clarify the mechanism would have a significant value of the pathogenesis of IC detrusor excitability abnormity. This study would to detect autopahgy flux and detrusor excitability of the human diseases specimens, animal models and cell experiments by interventing IRE1 pathway. To clarify the ERS IRE1 pathway regulating autopahgy flux, reducing interstitial cystitis detrusor excitability and its mechanisms.

间质性膀胱炎（IC）致病机制复杂，膀胱逼尿肌兴奋性异常是其重要发病机制。包括我们的多项研究表明膀胱逼尿肌细胞自噬在其发病中起重要作用。内质网应激（ERS）在多种疾病中可调控自噬，并证实在IC中也有重要作用，可能是阻碍逼尿肌细胞自噬流、影响其兴奋性的重要机制。IRE1信号通路是ERS的核心通路之一，可能在间质性膀胱炎中对自噬调控起关键作用，阐明其作用机制将对IC膀胱逼尿肌兴奋异常有重要价值。本研究拟通过人体疾病标本检测、动物模型和细胞实验干预IRE1通路三种方式观察自噬流的改变，及对间质性膀胱炎逼尿肌兴奋性的影响，以期阐明ERS通过IRE1通路调控自噬流，减低间质性膀胱炎逼尿肌兴奋性的作用及机制。

间质性膀胱炎（IC）致病机制复杂，多项研究表明膀胱逼尿肌细胞自噬在其发病中起重要作用。内质网应激（ERS）在多种疾病中可调控自噬，并证实在IC中也有重要作用，可能是阻碍逼尿肌细胞自噬流、影响其兴奋性的重要机制。IRE1信号通路是ERS的核心通路之一，可能在间质性膀胱炎中对自噬调控起关键作用，阐明其作用机制将对IC膀胱逼尿肌兴奋异常有重要价值。本项目研究内容旨在间质性膀胱炎中内质网应激通过抑制自噬流对膀胱排尿困难产生影响，并探索了尿源干细胞对间质性膀胱炎的治疗作用。主要研究结果： 1.发现间质性膀胱炎中存在过度增强的内质网应激，且自噬流受阻。2.发现抑制内质网应激后虽然自噬水平降低，但自噬功能增强。且排尿困难明显好转。3.抑制内质网应激可降低间质性膀胱炎炎症反应。抑制间质性膀胱炎内质网应激可降低膀胱组织炎症反应并可降低组织氧化应激。4.抑制间质性膀胱炎内质网应激可降低膀胱组织凋亡水平。5.尿源干细胞对间质性膀胱炎具有良好的治疗作用。经尿源干细胞处理后，大鼠的血尿减轻，尿量增加，组织炎症反应减轻。经尿源干细胞处理后膀胱组织细胞氧化应激、凋亡明显减轻。经尿源干细胞处理，膀胱组织细胞内质网应激、自噬水平降低，膀胱排尿功能好转。通过研究结果证明了在间质性膀胱炎症内质网应激过度激活抑制了自噬流促进了膀胱炎症的发生，并阐述了尿源干细胞治疗间质性膀胱炎具有良好的治疗作用。对间质性膀胱炎的发病机制及治疗提供了部分理论支撑。