膀胱起搏细胞（ICC）在间质性膀胱炎膀胱兴奋异常中的作用及机制研究

间质性膀胱炎（IC）是典型的膀胱兴奋性异常疾病，发病机制尚未完全阐明，临床治疗效果不佳。膀胱兴奋性异常是其重要的临床症状和发病机理之一。近来包括我室的大量研究提示：膀胱中存在以ICC为枢纽的兴奋调控系统。这一系统可能在IC的发病机制中起重要作用：①IC的兴奋异常主要是由ICC调控；②IC时ICC数量增多，活性增高；③IC时浆细胞及肥大细胞增多，这两种细胞的主要因子之一的SCF则是ICC的核心功能单位c-kit的配体；④IC时膀胱容量的下降所引起的牵张负荷异常是膀胱兴奋异常的重要调控机制。以ICC为枢纽的膀胱兴奋调控系统在膀胱自主兴奋调控中的作用已日渐阐明，但ICC在IC中的作用以及牵张负荷在此兴奋调控中的作用机制尚有待进一步研究。本研究拟探讨间质性膀胱炎时ICC形态、表达及电生理功能的变化情况，以及牵张负荷相关通道在其中的作用机制，以期阐明ICC与间质性膀胱炎膀胱兴奋性异常的发生机制。

间质性膀胱炎（IC）是典型的膀胱兴奋性异常疾病，发病机制尚未完全阐明，临床治疗效果不.佳。膀胱兴奋性异常是其重要的临床症状和发病机理之一。近来包括我室的大量研究提示：膀胱中存在以ICC 为枢纽的兴奋调控系统。这一系统可能在IC 的发病机制中起重要作用：①IC 的兴奋异常主要是由ICC 调控；②IC 时ICC 数量增多，活性增高；③IC 时浆细胞及肥大细胞增多，这两种细胞的主要因子之一的SCF 则是ICC 的核心功能单位c-kit 的配体；④IC 时膀胱容量的下降所引起的牵张负荷异常是膀胱兴奋异常的重要调控机制。以ICC 为枢纽的膀胱兴奋调控系统在膀胱自主兴奋调控中的作用已日渐阐明，但ICC 在IC 中的作用以及在此兴奋调控中的作用机制尚有待进一步研究。在本研究中，我们通过探索ICC细胞上HCN改变对间质性膀胱炎的影响，我们发现，间质性膀胱ICC细胞上HCN1-4 通道各亚型表达显著升高，膀胱肌源性兴奋性明显增强，HCN通道阻断剂能显著降低间质性膀胱膀胱的肌源性兴奋性。这提示阻断ICC细胞上HCN通路活性可能是治疗间质性膀胱炎的一种方法。随后我们探索了尿源性干细胞对间质性膀胱炎的影响，我们发现，尿源性干细胞通过能显著降低间质性膀胱炎炎症、氧化应激、自噬以及内质网应激，显著修改和改善间质性膀胱炎炎症反应，这提示尿源性干细胞具有较好的临床运用前景。