特异性阻断IgG-FcγRIIa/IIIb相互作用的新型短肽研究及其在原发性小血管炎中的保护作用

原发性系统性小血管炎(PSV)是一类病情凶险，死亡率高且易反复复发的疾病，当前治疗主要为长期应用激素和免疫抑制剂，但副作用严重，亟待探讨新型治疗途径。基于ANCA在PSV中的重要作用，本研究通过应用计算机辅助药物设计的方法以三肽四倍体短肽为先导化合物，采用分子模拟和分子对接技术设计能够特异性阻断IgG与FcγRIIa/IIIb结合的新型短肽，固相合成新型短肽分子并鉴定其能够与IgG结合并阻断IgG与Fcγ受体间相互作用后，进一步探讨短肽在PSV中的应用和保护作用，包括短肽对ANCA所致中性粒细胞呼吸爆发、脱颗粒及趋化迁移的保护，短肽对内皮细胞凋亡坏死的保护及粘附分子表达的调节，构建PSV动物模型观察短肽体内保护作用。该研究将不仅为PSV的治疗带来希望，同时对于Fcγ受体在发病过程中起重要作用的多种自身免疫病将提供新的治疗策略。