量子点的生物学效应及其机理的同步辐射研究

In this project, we intend to explore the detailed subcellular distribution pattern of several kinds of cadmium-based QDs with element-sensitive, nanometer-scale resolution imaging approaches at SSRF。We will focus on the QDs-induced cellular morphological change and quantitative information of co-localization between QDs and key proteins and organelles in the process of autophagy. In combination with research using biochemical and molecular biological approaches, these study will provide new insight into the interaction between QDs and essential cellular signaling pathways like autophagy。

本课题拟选取水相合成的镉系量子点，发展和应用基于同步辐射软线的X射线显微技术，对量子点在细胞内的精确分布和细胞的形貌变化进行高分辨成像，定量地分析量子点与自噬相关蛋白和关键亚细胞器的共定位信息，并结合使用分子生物学和生物化学的手段对自噬相关的信号转导通路进行研究，揭示量子点引发细胞自噬的具体机理，从而有望进一步阐明量子点的细胞学效应，为量子点的生物学应用奠定基础。

量子点在生物医学领域具有的巨大的应用潜力，全面揭示量子点的生物学效应及其机理将有助于突破量子点的应用瓶颈。本项目以量子点引发细胞自噬这一生物学效应为切入点，发展和利用了基于同步辐射X射线的细胞显微成像技术，考察了镉系量子点在亚细胞水平的精确分布；发展了针对不同细胞器的同步成像探针；分析了量子点与亚细胞器、特别是自噬小体结构的共定位信息。此外，本项目还结合分子生物学和生物化学的研究手段对自噬的细胞内信号转导通路进行研究，首次从分子水平揭示了量子点引发细胞自噬的具体机理；并意外地发现量子点通过上调自噬水平缓解了神经毒剂MPP对于帕金森症模型细胞的损伤。因此，本项目不仅发展了基于同步辐射X射线的细胞显微成像技术，还为量子点的优化和拓展其应用奠定了基础。