利用纳米金-核酸复合物阻断乏氧信号通路和抑制肿瘤细胞增殖的研究

肿瘤细胞不受控制的增殖往往超出周边血管的供血能力，造成肿瘤部位的局部乏氧（Hypoxia），并导致乏氧诱导因子（HIF-1α）的累积和乏氧信号转导通路的激活。HIF及其下游基因表达水平的上调是肿瘤细胞在乏氧条件下能够持续生长和转移的重要原因。本课题拟利用纳米金作为新型的载体，载带针对HIF-1α的核酸序列（DNA或RNA）进入细胞，特异性地抑制肿瘤细胞内HIF的蛋白水平或转录活力，阻断乏氧信号转导通路，从而实现对肿瘤细胞的抑制。由于正常细胞内只存在极其微量的HIF-1α，该复合物不会对正常细胞产生毒副作用，因而具有较好的肿瘤细胞特异性。

乏氧是肿瘤细胞区别于正常细胞的一个重要特性。乏氧信号转导通路参与调控了多种生物学过程，包括血管的新生和扩张，肿瘤细胞的生长和凋亡，能量代谢的平衡，癌细胞的转移等。 因而特异性地阻断或者抑制HIF-1α及其下游通路可以控制肿瘤细胞的生长和转移。 本课题以HIF-1α为靶点，利用纳米金-核酸复合物载带针对HIF-1α的siRNA来降低细胞内的HIF-1α的蛋白水平, 从而下调了HIF信号转导通路的活性，并抑制了肿瘤细胞的生存和增殖。由于HIF通路和其他信号通路之间的复杂相互作用，我们扩大研究内容，进一步考察了纳米复合物对于TLR-NFκB以及AKT信号通路的调节作用。相关研究结果分别发表于Angewandte Chemie International Edition、Biomaterials、Small和Advanced Healthcare Materials等杂志。