Aβ(20-29)短肽靶向阻断ApoE/Aβ结合及其在防治阿尔茨海默病中的效应作用和机制研究

载脂蛋白E(ApoE)是β-淀粉样蛋白(Aβ)的病理性伴侣分子，ApoE/Aβ结合在Aβ聚集、沉积和老年斑形成等AD病理过程中具有关键性作用，如何有效阻断ApoE/Aβ结合已成为防治AD的重要策略之一。我们近期的实验初步表明，可溶性Aβ(20-29) 短肽能竞争性与ApoE结合，显著抑制Aβ(1-40)、Aβ(1-42)聚集和纤维化。本项目将通过体外、体内实验和多种技术方法，进一步探讨Aβ(20-29)短肽对Aβ(1-40)、Aβ(1-42)细胞毒性作用的影响；Aβ(20-29)短肽通透血脑屏障的能力及其药代动力学特征；外周注射Aβ(20-29)短肽对幼年和老年转基因动物AD模型(PDAPP小鼠)病理损害的防治作用及机制。试图阐明Aβ(20-29)短肽在阻断ApoE/Aβ结合、减少Aβ沉积和老年斑形成、促进Aβ降解和清除、防止AD病程进展等方面的有效作用及机制，为防治AD开辟一个新的途径。