汉滩病毒活化NF-κB信号通路产生炎症细胞因子/趋化因子

汉滩病毒（HTNV）可引起肾综合征出血热（HFRS）。我国是世界上受HFRS危害最严重的国家，其发病机制尚未完全阐明，也无特效的治疗药物。核因子-κB（NF-κB）信号通路是产生炎症因子（如TNF-α）的主要途径。病毒感染或其表达产物可活化NF-κB通路，启动许多炎症因子基因的转录和表达。研究表明，HFRS患者的临床症状（如发热、低血压休克、出血和肾衰）通常与过量的炎症因子应答有关。然而，HTNV感染产生炎症因子的机制尚不清楚。为此，本课题拟以HTNV感染的人血管内皮细胞系和单核-巨噬细胞系为模型，以NF-κB通路关键信号分子（IKKα/β，IκB，NF-κBp65/p50）为切入点，采用Western blot、荧光定量PCR、电泳迁移率实验和报告基因等技术，探讨HTNV感染及包膜蛋白对NF-κB信号通路的影响，阐明炎症因子产生的分子机制，为HFRS发病机理研究和治疗药物设计提供新资料。

2009年我们获得了国家自然科学基金资助项目：“汉滩病毒活化NF-KB信号通路产生炎症细胞因子/趋化因子”（No.30901346），从2010.1月开始执行该项目。3年来，经课题组全体人员的共同努力，认真按申请书计划执行，先后采用免疫荧光、ELISA、电泳迁移率实验（EMSA）和流式细胞仪（FCM）等技术测定了NF-KB p65亚基的细胞核移位及其靶基因IL-6、IL-8、ICAM-1和VCAM-1的表达。取得了一些阶段性实验结果和结论。①HTNV能够感染HUVEC,在3天时几乎所有细胞均被感染。②HTNV感染引起NF-KB P65亚基的细胞核移位，即能活化NF-KB 信号通路。③Cardamomin可以有效地抑制转录因子NF-KB的细胞核移位。④HTNV感染引起炎症细胞因子和趋化因子（IL-6，TNF-α，RANTES）的产生。⑤HTNV感染引起ICAM-1和VCAM-1的表达。上述结果表明，HTNV可活化NF-KB，产生炎症细胞因子/趋化因子，证实了课题设计时的思路。.该课题发表论文5篇，培养硕士研究生1名，博士研究生1名。参加了全军第十一次感染病学术研讨会：大会发言，2010.7，广州。题目：“TLR4在汉滩病毒感染的EVC304中的信号转导通路研究”。获优秀论文奖。