长链非编码RNA在前列腺癌雄激素非依赖转化中的功能和机理

Long non-coding RNAs (lncRNA) are transcribed from genes coding no proteins and playing important roles in many life activities. However, it is unclear how lncRNAs regulate their target genes. The transition from androgen-dependent to androgen-independent stage is the key step for prostate cancer progression and metastasis. After many years studies focused on protein coding genes, the mechanisms underlying this transition are still largely unknown. In this proposal, we plan to study the mechanism of this androgen independent transition through lncRNAs, instead of coding genes, by utilizing high throughput technologies including the next-generation sequencing and microarray, and through combining multi-level studies of RNA, DNA, protein, cell, mouse xenograft and clinical tumor samples. We anticipate that our work shall provide critical molecular insights into lncRNAs function in this transition and how lncRNAs regulate their target genes. This work may also shed light on the diagnosis and treatment of prostate cancer in a different angle through long non-coding RNAs.

长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）由不编码蛋白的基因转录而成，是近几年来引发关注的一类细胞内调控分子，在很多生命活动中都具有重要作用，但对其调控机理的研究并不全面。雄激素依赖性前列腺癌转变为非依赖性，是前列腺癌恶化的关键步骤，虽然经过多年以蛋白编码基因为靶标的研究，但该转化的分子机制依然不十分清楚，严重妨碍了前列腺癌的临床诊治。本课题拟以非编码基因转录成的lncRNA为新的研究靶标，以高通量生物技术为主要研究手段，将RNA、DNA、蛋白质、细胞、动物模型和临床肿瘤样品多层次研究相结合，对雄激素非依赖性转化的分子机理展开全面和深入研究。我们期望通过本研究，全面探讨lncRNA与互作蛋白协同调控下游基因表达、进而影响雄激素非依赖性转化的具体机制，提高对lncRNA调控生命活动的普遍机制的认识，并揭示该转化过程的新机制，为前列腺癌的临床诊治提供新思路。

由不编码蛋白的基因转录成的长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA），是近几年来大家关注的一类相对新颖的细胞内调控分子，在很多生命活动中都具有重要作用，但对其调控机理的研究并不全面。雄激素依赖性前列腺癌转变为非依赖性，是前列腺癌恶化的关键步骤。虽然经过多年以蛋白编码基因为靶标的研究，但该转化过程的分子机制依然不十分清楚，严重妨碍了前列腺癌的临床诊治。本课题以非编码基因lncRNA为新的研究靶标，通过全基因组芯片、高通量测序等技术，我们对600多个lncRNA的功能进行了研究，并在细胞和动物水平上通过高通量shRNA库的大规模筛选，发现了数个在前列腺癌激素非依赖性转化中具有重要功能的lncRNA，并对其作用机制进行了深入研究。我们的发现，有助于探讨lncRNA与互作蛋白协同调控下游基因表达、进而影响雄激素非依赖性转化的具体机制，提高对lncRNA调控生命活动的普遍机制的认识。