基于药效成分的板蓝根药材-饮片-制剂动态变化规律研究

Transformation of chemical components of TCM happens normally during the process of collecting, slicing, preparing and formulating which impacts the quantity and quality of the chemical components as well as the quality stability and clinic safety of TCM. Therefore it is necessary to take efforts on deep study on the correlation between TCM's efficacy and the dynamic transformation of its active ingredients during the whole process from the crude drug to the finished pharmaceutical product.. Taking glucosinolates (R,S-progoitrin and R,S-goitrin), characteristic active ingredients of Isatidis Radix as the study object, focus on antivirus effects and the transformation route of glucosinolates applying theories and techniques of TCM Chemistry, Pharmacology, Pharmaceutical Analysis, etc, based on the antivirus effects of glucosinolates and R/S optical isomers, this study was designed to build the Isatidis Radix quantitative fingerprint method on characteristic chiral components. With systematic research covering the complete process thru the crude drug to the finished product, this study revealed the dynamic transformation rule of glucosinolates the active ingredients of Isatidis Radix and the key impact factors during the process of preparation, formulation, etc, stated the correlation between efficacy and transformation of chemicals, discussed the correlation and consistence among the quality standards of crude drugs, slices and finished products. With critical theoretical and practical significance, this study built foundation to the scientific quality standard.

中药材在采收、饮片加工、炮制和制剂等过程中化学成分可能会发生转化，从而影响药效成分量与质的变化，直接关系到中药质量的稳定和临床用药的安全有效。因此中药生产全过程中药效成分的动态变化规律及其与药效的相关性值得深入研究。.本项目以板蓝根中的特征性药效成分芥子苷类化合物（R,S-原告依春、告依春）为研究对象，以芥子苷类的抗病毒作用和转化路径为核心内容，运用中药化学、药理学和药物分析学等学科的理论和技术，探讨芥子苷、苷元、R/S光学异构体的抗病毒作用，建立特征性手性成分定量指纹分析方法。通过从源头到成品全过程的系统研究，揭示板蓝根在加工炮制、制剂（包括中间体）等生产过程中药效成分芥子苷类的动态变化规律和关键影响因素，阐明化学成分变化与药效的相关性，探讨"中药材-饮片-制剂"质量控制的相关性与一致性，为建立科学的品质评价方法奠定基础。具有理论价值和现实意义，对于其它类似中药的研究亦有借鉴意义。

中药生产过程中药效成分的动态变化直接关系到中药质量的稳定和临床用药的安全有效。本项目以板蓝根中的特征性药效成分芥子苷类化合物（原告依春、表原告依春、R-告依春和S-告依春）为研究对象，探讨板蓝根“中药材-饮片-制剂（中间体）”质量控制的相关性与一致性。.首先用乙醇水溶液提取板蓝根药材粗粉，提取液浓缩，酸性氧化铝富集，脱盐，冻干，得到总芥子苷部分；用ODS-BP反相硅胶柱分离，分离得到差向异构体原告依春和表原告依春；采用半制备HPLC法，结合SHISEIDO CD-Ph手性色谱柱，实现对对映异构体R,S-告依春的手性拆分与富集。运用HPLC-DAD技术，建立了板蓝根及其制剂的化学特征指纹图谱；运用SFC-PDA-MS和HPLC-UV-CD技术，建立了板蓝根及其制剂中芥子苷类手性化合物的定量分析方法。板蓝根及其制剂中芥子苷类成分的含量差异较大，药材中原告依春和表原告依春含量高，R-告依春和S-告依春含量低；饮片中原告依春和表原告依春含量显著降低，R-告依春和S-告依春含量升高，颗粒剂中基本不含原告依春和表原告依春。结合饮片炮制过程，对板蓝根由药材到饮片过程中芥子苷类动态变化规律进行研究，结果表明泡洗时间、润制水量、润制温度、润制时间、切片厚度和烘干温度均是芥子苷类动态变化的关键影响因素；结合制剂生产过程，对板蓝根由饮片到制剂过程中芥子苷类动态变化规律进行研究，结果表明浸泡时间和浸泡温度是芥子苷类动态变化的关键影响因素，因此在生产全过程中均应注意对用水量和温度的控制。基于优化后的板蓝根炮制和制备工艺，采用HPLC-UV-CD法建立板蓝根药材-饮片-制剂的定量特征指纹图谱，对6批板蓝根进行研究发现各批次药材、饮片和制剂相似度均良好，说明优化的炮制工艺和制备工艺稳定，药材-饮片-制剂之间具有较好的一致性与相关性。为保证板蓝根药材-饮片-制剂质量，需从源头开始控制，采用合理的炮制工艺和提取工艺对板蓝根进行加工。.通过本项目的开展，逐步明确了板蓝根在加工炮制、制剂（包括中间体）等生产过程中芥子苷类化合物的动态变化规律和关键影响因素，并根据研究结果选择与功效相关且专属性强的指标成分对复方板蓝根颗粒的现行质量标准进行提升，为进一步研究板蓝根及其制剂科学的品质评价方法奠定基础。